Lo Zucchero del Latte Materno Potenzia i Batteri Intestinali Benefici e il Metabolismo negli Adulti più Anziani

L'invecchiamento favorisce l'immunosenescenza — uno stato di infiammazione cronica di basso grado combinato con risposte immunitarie attenuate — che è alla base di molte malattie legate all'età, tra cui aterosclerosi, cancro e neurodegenerazione. Poiché il microbiota intestinale è un regolatore chiave sia del metabolismo che della funzione immunitaria, e poiché si deteriora con l'età, i ricercatori hanno ipotizzato che interventi dietetici mirati al microbiota potessero contribuire a invertire alcune di queste alterazioni. Questo studio si è concentrato sul 2′-fucosillattosio (2′-FL), l'oligosaccaride più abbondante nel latte materno umano e un prebiotico ben consolidato che promuove la crescita del Bifidobacterium nei neonati.

Lo studio RAMP (Rejuvenating the Aging Microbiota with Prebiotics; NCT03690999) è stato un trial randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che ha arruolato 89 adulti anziani sani (età media 67,3 anni, intervallo 60–84). I partecipanti sono stati assegnati a 2′-FL ad alto dosaggio (5 g/day, n=29), 2′-FL a basso dosaggio (1 g/day, n=30) o placebo (glucosio, n=30) per 6 settimane, con un periodo di washout di 4 settimane. Campioni di feci, sangue e urine sono stati raccolti in cinque punti temporali; valutazioni cognitive sono state somministrate a ogni visita. Le analisi multi-omiche hanno incluso la profilazione del microbiota intestinale mediante 16S rRNA, metabolomica sierica, proteomica, profili lipidici standard, dosaggi ormonali e saggi di stimolazione delle citochine.

Il 2′-FL è stato ben tollerato, senza eventi avversi. Era rilevabile nel plasma (62% dei partecipanti ad alto dosaggio) e nelle urine (90% degli ad alto dosaggio), confermando l'assorbimento sistemico. L'endpoint primario pre-specificato — variazione della risposta ex vivo alle citochine — non ha raggiunto la significatività statistica. Tuttavia, il 2′-FL ad alto dosaggio ha aumentato significativamente l'abbondanza relativa di Bifidobacterium intestinale, elevato il colesterolo HDL, aumentato i livelli di insulina a digiuno e incrementato l'FGF21 circolante, un ormone associato alla salute metabolica e alla longevità. Questi effetti erano in gran parte assenti nei soggetti che avevano ricevuto il placebo.

Un risultato particolarmente degno di nota è stata l'identificazione dei "responder" al Bifidobacterium — partecipanti il cui Bifidobacterium intestinale era aumentato sostanzialmente durante l'intervento. I responder hanno mostrato benefici metabolici amplificati, variazioni più ampie a livello proteomico e metabolomico e, soprattutto, un miglioramento nelle prestazioni a un test cognitivo di memoria visiva rispetto ai non-responder. Gli individui privi di Bifidobacterium rilevabile al basale erano sovrarappresentati tra i non-responder, suggerendo che la composizione del microbioma di base predice l'efficacia del prebiotico. La metabolomica urinaria e ematica ha confermato una risposta sistemica al 2′-FL che va oltre l'intestino.

Lo studio fornisce una prova di principio che gli oligosaccaridi del latte umano rimangono biologicamente attivi negli adulti anziani, agendo attraverso meccanismi sia dipendenti dal microbiota (prebiotici) che potenzialmente indipendenti da esso. L'aumento di FGF21 e HDL, combinato con i miglioramenti cognitivi nei responder, posiziona il 2′-FL come un integratore candidato a supportare la longevità. Tuttavia, la durata di 6 settimane limita le conclusioni sugli effetti a lungo termine, e il trial era sottodimensionato rispetto al suo endpoint immunologico primario. Gli studi futuri dovrebbero stratificare i partecipanti in base allo stato basale del Bifidobacterium per arricchire la quota di responder ed esaminare periodi di intervento più lunghi.