Una proteina cerebrale chiamata SORLA blocca i grovigli tau dell'Alzheimer in un promettente studio sui topi

Il morbo di Alzheimer rimane una delle minacce più devastanti per un invecchiamento sano, e gli scienziati cercano da tempo meccanismi naturali che il cervello utilizza per resistere ad esso. Un nuovo studio di Sanford Burnham Prebys, pubblicato su Science Advances il 17 luglio 2026, identifica una proteina chiamata SORLA come uno scudo potenzialmente potente contro i grovigli di tau che caratterizzano l'Alzheimer e le demenze correlate.

La tau normalmente stabilizza l'impalcatura interna dei neuroni. In condizioni patologiche, subisce un'iperfosforilazione — una modifica chimica eccessiva — che la porta a ripiegarsi in modo anomalo, ad accumularsi in grovigli e a propagare ulteriori danni nelle reti cerebrali. Questo processo, chiamato tauopatia, è direttamente collegato al declino cognitivo e alla morte neuronale. Si sapeva già che SORLA sopprime la beta-amiloide, un altro segno distintivo dell'Alzheimer, ma il suo ruolo nella patologia della tau non era stato studiato in dettaglio.

Per indagare il fenomeno, i ricercatori hanno incrociato topi ingegnerizzati per sovraesprimentare SORLA umana con topi che sviluppano grovigli di tau, atrofia cerebrale e deficit cognitivi. I topi con livelli elevati di SORLA hanno mostrato una significativamente minore iperfosforilazione della tau, una ridotta formazione di nuovi grovigli, sinapsi meglio conservate e una minore atrofia cerebrale complessiva. Al contrario, i topi privi di SORLA hanno subito danni più gravi correlati alla tau, confermando il ruolo protettivo della proteina.

Lo studio ha inoltre identificato un bersaglio farmacologico all'interno della microglia — le cellule di supporto immunitario del cervello — suggerendo una via attraverso cui future terapie potrebbero amplificare le difese di SORLA. Questa duplice rilevanza, sia per i neuroni che per le cellule gliali, amplia considerevolmente le possibilità terapeutiche.

Per gli adulti attenti alla salute che puntano alla longevità cerebrale, questa ricerca rafforza l'importanza di intervenire precocemente sulla patologia della tau. Sebbene non siano ancora disponibili interventi sull'uomo, l'identificazione di SORLA come meccanismo di difesa modificabile rappresenta un passo significativo verso terapie che potrebbero preservare la funzione cognitiva con l'avanzare dell'età. I risultati rimangono preclinici e sono necessari studi sull'uomo prima di una traduzione clinica.