Identificati Cambiamenti nel Rivestimento di Zuccheri nel Sangue durante l'Invecchiamento in Esseri Umani, Ratti e Topi

Le proteine che circolano nel sangue sono decorate con complesse catene di zuccheri chiamate N-glicani, e decenni di ricerca dimostrano che queste decorazioni cambiano sistematicamente con l'invecchiamento umano. Poiché i pattern glicidici sulle proteine immunitarie come le IgG sono collegati all'infiammazione e all'invecchiamento biologico, gli scienziati hanno proposto i rapporti tra glicani come biomarcatori del ritmo di invecchiamento. Tuttavia, la maggior parte della ricerca sulla longevità si basa su modelli murini — e se gli orologi glicidici dell'invecchiamento umano siano applicabili a topi e ratti è rimasto in gran parte non verificato.

Questo studio, condotto da ricercatori della Macau University of Science and Technology, ha confrontato direttamente i cambiamenti dell'N-glicoma plasmatico in esseri umani, ratti e topi di diversi gruppi di età. Utilizzando una piattaforma di spettrometria di massa ad alta sensibilità, hanno profilato i glicani sia sulle IgG che sulle proteine ematiche non-IgG. Hanno quindi valutato sistematicamente quali tendenze di glicosilazione legate all'età fossero condivise e quali fossero specie-specifiche.

Alcune tendenze generali dell'invecchiamento si sovrapponevano tra le specie: l'agalattosilazione (glicani privi dello zucchero galattosio) aumentava con l'età, mentre la digalattosilazione e la sialilazione diminuivano. Tuttavia, l'entità e la direzione di questi cambiamenti variavano in base alla specie, al sesso e al ceppo. Il GlycoAgeTest umano consolidato — che utilizza un rapporto specifico tra glicani delle IgG — ha mostrato un'utilità limitata nei roditori, poiché rapporti numerici simili emergevano da dinamiche glicidiche sottostanti completamente diverse.

Nonostante questi limiti, sono emersi due candidati rapporti tra glicani come biomarcatori: uno condiviso da esseri umani e ratti Sprague-Dawley maschi, e un secondo condiviso tra la coorte umana di sesso misto, i ratti maschi e i topi BALB/c femmine. Queste rappresentano le firme glicidiche più utili dal punto di vista traslazionale identificate finora per la ricerca sull'invecchiamento tra specie diverse.

Per i ricercatori della longevità, questo lavoro offre una guida pratica: non tutti i modelli murini sono proxy equivalenti per l'invecchiamento glicidico umano, e la scelta della specie, del sesso e del ceppo influisce in modo significativo sulla possibilità che i risultati preclinici sui biomarcatori glicidici siano generalizzabili. I futuri studi di intervento — che testino senolitici, restrizione calorica o altre strategie di longevità — dovrebbero tenere conto di queste dinamiche glicidiche specie-specifiche nell'interpretazione dei risultati.