Glicemia e pressione arteriosa aumentano il rischio di demenza nel diabete di tipo 2 nel corso di decenni
Uno studio su 250.000 persone rivela come il controllo glicemico e la pressione arteriosa diastolica misurati oltre 10 anni prima predicano il rischio di demenza nel diabete di tipo 2.
Riepilogo
I ricercatori hanno seguito quasi 250.000 adulti inglesi con diabete di tipo 2 e hanno monitorato chi sviluppava demenza. Hanno scoperto che il momento in cui vengono effettuate le misurazioni è molto importante. Un indice di massa corporea (BMI) più alto è apparso protettivo se misurato entro cinque anni dalla diagnosi di demenza, probabilmente perché le persone perdono peso con lo sviluppo della demenza. Tuttavia, un BMI pari o superiore a 30 misurato più di 10 anni prima era associato a un rischio di demenza più alto del 43%. Anche una pressione arteriosa diastolica più alta e valori più elevati di glicemia erano legati a un rischio maggiore a lungo termine. Il colesterolo ha mostrato un legame duraturo scarso, anche se un colesterolo HDL ("buono") più alto si è rivelato moderatamente protettivo nel lungo periodo. Il messaggio principale è che il controllo metabolico a metà vita potrebbe influenzare la salute del cervello in età avanzata, mentre il calo di peso e di pressione arteriosa nella fase tardiva della vita potrebbe essere un segnale precoce di allarme piuttosto che una causa.
Riepilogo Dettagliato
Le persone con diabete di tipo 2 (T2D) hanno un rischio più elevato di demenza, ma gli studi su pressione arteriosa, peso, colesterolo e glicemia come fattori di rischio per la demenza hanno prodotto risultati confusi e spesso contraddittori. Una probabile ragione è la lunga fase silenziosa che precede la diagnosi, durante la quale peso e pressione arteriosa spesso diminuiscono. Se un fattore di rischio viene misurato in questa fase, può sembrare protettivo quando in realtà è un sintomo della malattia precoce. Questo studio si è chiesto se il momento della misurazione spieghi le evidenze discordanti.
Il gruppo di ricerca ha utilizzato il Clinical Practice Research Datalink, collegato ai registri ospedalieri e di mortalità, che comprende 249.958 adulti di età pari o superiore a 45 anni con T2D in Inghilterra (1999–2018). Sono state analizzate otto misure di routine: pressione arteriosa sistolica e diastolica, BMI, glicemia plasmatica a digiuno, HbA1c, colesterolo totale, HDL e LDL. I modelli di Cox, con l'età come scala temporale, sono stati stratificati per durata del follow-up: meno di 5 anni (143.257 persone), 5–10 anni (71.075) e 10 anni o più (35.626). Su 1.257.998 anni-persona, 22.492 persone hanno sviluppato demenza.
I risultati sul BMI sono stati i più sorprendenti. Rispetto a un BMI inferiore a 25, un BMI pari o superiore a 30 è risultato associato a un rischio di demenza inferiore del 32% se misurato entro 5 anni dalla diagnosi. È risultato associato a un rischio superiore del 15% a 5–10 anni e superiore del 43% a 10 anni o più. Una pressione sistolica più alta (140 mm Hg o più) è stata associata a un rischio complessivamente inferiore del 26%, con l'effetto più marcato in prossimità della diagnosi. Una pressione diastolica pari o superiore a 90 mm Hg comportava un rischio superiore del 21% rispetto a valori inferiori a 80, con un aumento nel gruppo con il follow-up più lungo.
La glicemia ha mostrato un andamento più coerente. Una glicemia a digiuno superiore a 8,5 mmol/L è stata associata a un rischio di demenza superiore del 6%, 8% e 24% nei tre gruppi di follow-up, quindi il segnale è cresciuto all'aumentare dell'intervallo prima della diagnosi. L'HbA1c superiore a 58 mmol/mol ha mostrato un aumento monotono del rischio con il prolungarsi del follow-up. Colesterolo totale e LDL hanno mostrato associazioni in gran parte nulle o limitate al breve termine. Un HDL pari o superiore a 1,0 mmol/L è stato associato a un rischio inferiore del 12% solo se misurato 10 anni o più prima della diagnosi.
Gli autori interpretano questi dati come un'evidenza del fatto che il calo del BMI e della pressione arteriosa in età avanzata possa essere un marcatore di declino cognitivo in arrivo (causalità inversa) piuttosto che un reale effetto protettivo. Per l'assistenza primaria, ciò suggerisce che cali inspiegati di peso o pressione negli anziani con T2D potrebbero indurre a uno screening cognitivo più precoce. Suggerisce inoltre che il controllo a lungo termine di pressione diastolica, peso e glicemia nella mezza età potrebbe essere importante per la salute del cervello.
Si applicano diversi limiti. Lo studio è osservazionale, quindi sono possibili confondimento residuo e registrazione incompleta della demenza nelle cartelle elettroniche. I risultati sono rimasti nel complesso solidi dopo l'aggiustamento per i farmaci, la ponderazione per l'inverso della probabilità e i modelli a rischi competitivi, ma alcune associazioni si sono indebolite. Con un modello di Fine e Gray, l'hazard ratio dell'HbA1c è sceso da 1,07 a 1,02 (IC 95% 0,98–1,06). Con la ponderazione, l'hazard ratio della pressione diastolica pari o superiore a 90 mm Hg è sceso da 1,37 a 1,26.
Risultati Principali
- Cohort of 249,958 adults with T2D yielded 22,492 incident dementia cases over 1,257,998 person-years (1999–2018).
- BMI ≥30 vs <25 was linked to 32% lower dementia risk within 5 years of diagnosis, but 15% higher at 5–10 years and 43% higher at ≥10 years.
- Diastolic BP ≥90 vs <80 mm Hg was linked to 21% higher dementia risk (95% CI 15%–27%), with a positive linear association in the ≥10-year group.
- Systolic BP ≥140 vs <130 mm Hg was linked to 26% lower risk overall (29%, 18%, 20% lower across the three follow-up groups), consistent with reverse causation.
- Fasting glucose >8.5 vs <7.0 mmol/L was linked to 13% higher risk overall, rising from 6% and 8% to 24% higher with the longest follow-up.
- HbA1c >58 vs <48 mmol/mol was linked to 7% higher risk overall (HR 1.07), with the association strengthening at longer follow-up.
- HDL ≥1.0 vs <1.0 mmol/L was linked to 12% lower risk only when measured ≥10 years before diagnosis; total cholesterol and LDL were largely null.
Metodologia
Questo studio di coorte retrospettivo ha utilizzato le cartelle cliniche dell'assistenza primaria inglese del Clinical Practice Research Datalink, collegate agli Hospital Episode Statistics e ai dati nazionali di mortalità, includendo 249.958 adulti di età pari o superiore a 45 anni con T2D. Otto esposizioni cardiometaboliche sono state mediate su base annuale e analizzate sia come variabili continue (spline cubiche ristrette) sia come variabili categoriche, utilizzando soglie cliniche. Sono stati impiegati modelli a rischi proporzionali di Cox con l'età come scala temporale, aggiustati per sesso, etnia, deprivazione, fumo, durata del diabete e comorbilità, e stratificati per durata del follow-up (<5, 5–10, ≥10 anni). Le analisi di sensibilità hanno incluso i casi di possibile demenza, l'aggiustamento per i farmaci, la ponderazione inversa per la probabilità e modelli di rischio competitivo di Fine e Gray modificati.
Limitazioni dello Studio
Il disegno osservazionale non permette di stabilire un nesso di causalità, e restano possibili sia la causalità inversa sia il confondimento residuo. La demenza e i fattori di rischio possono essere sottoregistrati nelle cartelle cliniche elettroniche, e le esposizioni al basale si basavano su un'unica misurazione annuale. Alcune associazioni si sono attenuate con i modelli di ponderazione e di rischi competitivi (per esempio HbA1c e HDL), e il testo fornito non includeva una dichiarazione sui conflitti di interesse.
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