I biomarcatori ematici dell'Alzheimer non mostrano differenze razziali quando i dati della popolazione vengono ponderati correttamente

La malattia di Alzheimer (AD) colpisce in modo sproporzionato gli anziani Black e Latinx, tuttavia le ragioni biologiche rimangono poco chiare. I biomarcatori ematici—il rapporto amiloide-β (Aβ42/Aβ40), la tau fosforilata-181 (pTau-181), la catena leggera dei neurofilamenti (NfL) e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP)—offrono oggi una finestra minimamente invasiva sulla fisiopatologia dell'AD decenni prima della comparsa dei sintomi. Gli studi precedenti che confrontavano questi biomarcatori tra gruppi razziali ed etnici hanno prodotto risultati inconsistenti e talvolta contraddittori, spesso utilizzando campioni clinici o di convenienza che distorcono i risultati.

Questo studio ha utilizzato la coorte High School and Beyond (HS&B:80), un campione probabilistico rappresentativo a livello nazionale di studenti delle scuole superiori statunitensi reclutati nel 1980 e seguiti fino al 2021. Nella fase del 2021, 4.340 partecipanti (età media ~58 anni; 55% donne; 14% Black, 21% Latinx, 60% White) hanno fornito campioni di sangue analizzati tramite immunodosaggi ad alta sensibilità. I modelli lineari generali sono stati applicati prima su dati non corretti, poi con ponderazione per probabilità inversa e imputazione multipla per garantire la rappresentatività della popolazione.

Nelle analisi non corrette, i partecipanti Black presentavano rapporti Aβ42/Aβ40 statisticamente più bassi e concentrazioni di NfL inferiori rispetto ai partecipanti White, mentre i partecipanti Latinx mostravano concentrazioni di GFAP più basse. Tuttavia, dopo l'applicazione di aggiustamenti statistici rappresentativi della popolazione, tutte e tre le differenze sono diventate statisticamente non significative, indicando che il bias di campionamento—e non una genuina disparità biologica—era alla base dei risultati non corretti. Le medie stimate dei biomarcatori erano complessivamente simili tra i gruppi nei modelli corretti.

Alcune comuni condizioni mediche si sono associate in modo indipendente alle concentrazioni dei biomarcatori in maniera coerente tra i gruppi razziali ed etnici: il diabete di tipo 2 era associato a valori più elevati di NfL (un marcatore di neurodegenerazione); un BMI elevato era associato a un rapporto Aβ42/Aβ40 più basso e a concentrazioni di GFAP inferiori; un colesterolo alto era associato a valori più bassi di pTau-181. Non sono stati rilevati effetti di interazione razza-morbilità, il che suggerisce che i fattori di rischio cardiometabolico influenzano la biologia correlata all'AD in modo uniforme tra i gruppi.

Le implicazioni sono significative. Alcuni ricercatori hanno proposto valori soglia dei biomarcatori specifici per gruppo razziale o sostenuto che la biologia del declino cognitivo differisca fondamentalmente in base alla razza. I dati di questo studio mettono in discussione tali conclusioni, dimostrando che le differenze osservate riflettono in larga misura chi viene studiato piuttosto che la fisiopatologia sottostante. I risultati rafforzano l'importanza di un campionamento rappresentativo della popolazione e di un aggiustamento statistico rigoroso nella ricerca sui biomarcatori dell'AD, in particolare man mano che i test ematici si avvicinano all'impiego clinico negli ambienti di cure primarie che servono comunità diverse.