Il blocco dei linfociti T protegge le aree della memoria nei topi con Alzheimer senza eliminare la proteina tau
I ricercatori della Washington University hanno bloccato il recettore immunitario CXCR3 in topi con patologia da tau, preservando circa il 40% in più di tessuto nella regione della memoria, anche con la tau ancora presente.
Riepilogo
Il danno cerebrale nell'Alzheimer potrebbe dipendere meno dalla tau tossica in sé e più dalla reazione del sistema immunitario nei suoi confronti. I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno verificato questa ipotesi in topi con un accumulo di tau simile a quello dell'Alzheimer. Hanno somministrato un anticorpo che blocca CXCR3, una proteina che aiuta i linfociti T, un tipo di cellula immunitaria, a entrare nel cervello. Dopo diversi mesi, i linfociti T presenti nel cervello si sono ridotti di circa la metà. I topi trattati hanno conservato circa il 40% in più di tessuto nelle regioni legate alla memoria e hanno ottenuto risultati migliori in un test di memoria, nonostante i livelli di tau fossero invariati. I farmaci attualmente approvati, lecanemab e donanemab, eliminano l'amiloide e possono rallentare il declino, ma non è stato dimostrato che impediscano la morte dei neuroni. Questo lavoro indica una strategia diversa: ridurre l'attività immunitaria dannosa per proteggere i neuroni. I risultati provengono da studi sui topi, quindi il beneficio per l'uomo resta da dimostrare. Lo studio è stato pubblicato su Neuron.
Riepilogo Dettagliato
La malattia di Alzheimer e le tauopatie correlate distruggono i neuroni, la memoria e l'autonomia, e nessun trattamento attuale ha dimostrato di fermare questa perdita cellulare. I farmaci anticorpali approvati, lecanemab e donanemab, rimuovono le placche di amiloide e possono rallentare il declino cognitivo, ma non impediscono la morte dei neuroni. Inoltre non hanno alcun effetto sulle tauopatie primarie, in cui la proteina tau si accumula in assenza di amiloide. È per questo che una nuova strategia è importante.
I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis, guidati da David Holtzman, si sono basati sulle evidenze secondo cui a causare gran parte del danno sarebbe la risposta immunitaria alla tau, e non la sola tau. Uno studio pubblicato su Nature nel 2023 dal laboratorio aveva mostrato che i linfociti T entrano nel cervello dei topi con patologia tau e si concentrano dove la tau è più densa, contribuendo alla neurodegenerazione. Un articolo correlato su Nature Neuroscience ha suggerito che i segnali che guidano questi linfociti T abbiano origine nei linfonodi esterni al cervello.
Nel nuovo studio pubblicato su Neuron, il gruppo ha trattato topi con un accumulo di tau simile a quello dell'Alzheimer usando un anticorpo diretto contro CXCR3, una proteina che aiuta i linfociti T a entrare nel cervello. Dopo diversi mesi, il numero di linfociti T nel cervello si è dimezzato circa. Gli animali trattati hanno conservato circa il 40% in più di tessuto nelle regioni legate alla memoria e hanno ottenuto risultati migliori in un test di memoria rispetto agli animali non trattati. I livelli di tau non sono cambiati, il che supporta l'idea che limitare la reazione immunitaria possa proteggere i neuroni anche quando la proteina tossica resta presente.
Per i lettori, si tratta di una scienza in fase iniziale, non di una terapia disponibile. Suggerisce che i trattamenti futuri potrebbero combinare la rimozione di amiloide o tau con approcci che attenuino l'attività neuroimmune dannosa, e che potrebbero aiutare le persone con tauopatie primarie.
Le cautele sono rilevanti. Il lavoro è stato svolto su topi, e i modelli murini riproducono solo in parte la malattia umana. I linfociti T difendono inoltre dalle infezioni e dal cancro, quindi la sicurezza a lungo termine del blocco del loro ingresso nel cervello è sconosciuta. Sarebbero necessari studi sull'uomo per confermare qualsiasi beneficio cognitivo o funzionale.
Risultati Principali
- Blocking CXCR3 with an antibody cut T cells in the brains of tau-affected mice by about half.
- Treated mice kept roughly 40% more tissue in memory-related brain regions than untreated mice.
- Memory test performance improved even though accumulated tau levels did not change.
- Findings suggest immune reaction to tau, not tau alone, drives much of the neuron loss.
- Lecanemab and donanemab slow decline but have not been shown to prevent neuronal death.
Metodologia
Questo è un articolo di cronaca basato sul comunicato stampa di un'università su uno studio sul topo sottoposto a revisione paritaria e pubblicato su Neuron. La fonte, la Washington University in St. Louis, è attendibile e viene citato l'autore senior. Le evidenze sono precliniche, senza dati sull'uomo.
Limitazioni dello Studio
I risultati provengono da modelli murini, che riproducono in modo imperfetto l'Alzheimer umano, e l'estratto non fornisce dettagli su dimensione del campione, dosaggio e sicurezza. Bloccare l'ingresso dei linfociti T potrebbe compromettere la sorveglianza immunitaria, e gli effetti a lungo termine sono sconosciuti. Verifica i dettagli nell'articolo originale pubblicato su Neuron.
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