Bimagrumab associato a semaglutide aumenta la perdita di peso rispetto al solo semaglutide in uno studio di fase 2 sull'obesità

L'obesità dovrebbe interessare quasi 3,3 miliardi di adulti entro il 2035. I farmaci a base di incretine come la semaglutide producono una perdita di peso rilevante, ma circa il 25–40% del peso perso può essere costituito da tessuto magro, inclusi muscolo scheletrico e organi. Questo è importante per la funzione fisica e la salute metabolica, soprattutto nelle persone già a rischio di bassa massa muscolare. Le terapie che massimizzano la perdita di grasso preservando il muscolo sono quindi di grande interesse.

Bimagrumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che blocca i recettori di tipo II dell'activina (ActRIIA e ActRIIB), impedendo la segnalazione di miostatina e activina. Nel muscolo questo ha effetti anabolici. Nel tessuto adiposo sembra aumentare la lipolisi e la mobilizzazione dei lipidi, riducendo la massa grassa. Non sembra modificare l'assunzione di cibo, quindi il suo meccanismo è complementare a quello delle incretine, che riducono l'appetito. Un precedente studio di fase 2 in adulti con obesità e diabete di tipo 2 aveva mostrato una riduzione della massa grassa, del grasso viscerale e del grasso epatico, insieme a un aumento della massa magra.

BELIEVE è stato uno studio di fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, condotto da novembre 2022 a maggio 2024. Ha randomizzato 507 adulti con obesità (BMI ≥30, oppure ≥27 con almeno una complicanza correlata all'obesità; diabete escluso) in modo uniforme in nove gruppi di circa 56 persone ciascuno. I gruppi hanno ricevuto placebo, bimagrumab (10 o 30 mg/kg per via endovenosa ogni 12 settimane), semaglutide (1,0 o 2,4 mg a settimana) oppure le quattro combinazioni bimagrumab–semaglutide. La randomizzazione è stata stratificata per sesso. Il trattamento è durato 48 settimane, seguito da un'estensione in aperto fino alla settimana 72. I partecipanti avevano in media 47,5 anni e 107,5 kg (BMI 37,3), e il 57,4% erano donne. Circa il 74% ha completato la settimana 48.

L'endpoint primario era la variazione assoluta del peso alla settimana 48. Le variazioni medie dei minimi quadrati sono state −3,3 kg per il placebo, −9,3 kg per bimagrumab 30 mg/kg, −14,2 kg per semaglutide 2,4 mg e −17,8 kg per la combinazione ad alto dosaggio, tutte con P<0,001 rispetto al placebo. La combinazione ha quindi fatto perdere circa 3,6 kg in più rispetto alla sola semaglutide 2,4 mg. Il peso ha continuato a migliorare fino alla settimana 72. Gli autori riferiscono inoltre che la combinazione ha preservato la massa magra riducendo il grasso viscerale. Gli eventi avversi associati a bimagrumab includevano crampi muscolari, diarrea e acne. Quelli associati alla semaglutide erano nausea, diarrea, stitichezza e affaticamento. Le interruzioni per eventi avversi sono state più frequenti con bimagrumab da solo (14,0–21,4%), rispetto al 3,6–8,8% con semaglutide, al 5,3–12,5% con le combinazioni e al 3,6% con il placebo. Nel complesso, la sicurezza è risultata coerente con i profili noti di entrambi i farmaci.

Questi risultati suggeriscono che agire sulla segnalazione dell'activina insieme alla terapia con incretine potrebbe migliorare la qualità della perdita di peso, non solo la quantità. Valgono però importanti cautele. Si tratta di uno studio di fase 2, i gruppi erano piccoli, lo sponsor era Eli Lilly e bimagrumab è un farmaco sperimentale. I benefici funzionali del muscolo preservato, come forza e mobilità, e la tollerabilità della combinazione devono essere verificati in studi di fase 3 più ampi e più lunghi. Questo riassunto si basa sull'abstract e sulle sezioni dei risultati disponibili, quindi i dati dettagliati sulla composizione corporea e sugli esiti secondari non sono riportati qui.