L'acido biliare HDCA protegge le cellule del midollo osseo e migliora la struttura ossea nei topi

Dopo la menopausa, il calo degli estrogeni può spostare le cellule del midollo osseo dalla produzione di osso all'accumulo di grasso, favorendo al contempo l'invecchiamento cellulare. Questi cambiamenti contribuiscono all'osteoporosi e minacciano la mobilità e l'indipendenza. I ricercatori hanno indagato se l'acido iodesossicolico, un acido biliare chiamato HDCA, potesse proteggere queste cellule e aiutare a preservare la struttura ossea.

Lo studio ha combinato il confronto degli acidi biliari nel sangue tra donne con osteoporosi postmenopausale e donatrici sane, esperimenti su cellule del midollo osseo derivate da pazienti e test su topi a cui erano state rimosse le ovaie. I ricercatori hanno inoltre utilizzato silenziamento genico, inibitori chimici, analisi dell'attività genica e modellazione al computer per indagare come l'HDCA potrebbe influenzare l'invecchiamento cellulare, la formazione di grasso e il mantenimento dei mitocondri.

Le donne con osteoporosi presentavano livelli circolanti di HDCA più bassi, con la riduzione maggiore tra gli acidi biliari risultati diversi tra i gruppi. Livelli più bassi erano associati a maggiore invecchiamento cellulare e formazione di grasso. L'aggiunta di HDCA alle cellule derivate dai pazienti ha ridotto questi problemi in modo dose-dipendente. Nei topi, l'HDCA assunto per via orale ha ripristinato i livelli circolanti, migliorato l'architettura ossea deteriorata e attivato i segnali correlati nei tessuti intestinali e ossei.

Il meccanismo proposto inizia con l'attivazione da parte dell'HDCA del recettore degli acidi biliari TGR5. Ciò stimola una via di segnalazione che aumenta la produzione del recettore degli estrogeni e favorisce l'eliminazione dei mitocondri danneggiati, le strutture che producono energia all'interno delle cellule. Questi risultati suggeriscono un possibile approccio per sostenere le cellule ossee senza somministrare estrogeni. Tuttavia, il coinvolgimento della segnalazione del recettore degli estrogeni implica che questo meccanismo non vada descritto come indipendente dalle vie ormonali dell'organismo.

Questi risultati non dimostrano che l'HDCA tratti l'osteoporosi nelle donne. Le evidenze nell'uomo erano osservazionali, mentre i benefici del trattamento sono emersi da cellule di laboratorio e da topi. L'abstract non fornisce dimensioni dei campioni, entità degli effetti, dettagli sul dosaggio né risultati di sicurezza. Questa sintesi si basa solo sull'abstract. Sono necessari studi clinici per stabilire dosaggio, sicurezza ed esiti sulle fratture prima che l'HDCA possa essere considerato accanto alle strategie consolidate di prevenzione o trattamento dell'osteoporosi.