Oltre la TOS: Strategie Emergenti per Estendere la Longevità Riproduttiva delle Donne

Con l'aspettativa di vita globale in aumento e le donne che trascorrono circa un terzo della loro vita nella fase post-riproduttiva, la longevità riproduttiva è diventata una priorità urgente nella salute femminile. La terapia ormonale sostitutiva rimane lo standard clinico per la gestione dei sintomi menopausali, ma controindicazioni, preoccupazioni legate al cancro al seno e al rischio tromboembolico, e la scarsa accettazione da parte delle pazienti ne limitano l'utilizzo. Questa revisione narrativa del 2026 dell'Università di Vilnius sintetizza le alternative attuali ed emergenti in tre domini strategici.

Per il sollievo dai sintomi menopausali, gli autori descrivono un insieme di strumenti graduati. Idratanti e lubrificanti vaginali rappresentano la prima linea per la sindrome genito-urinaria della menopausa (GSM). I gel a base di acido ialuronico mostrano un'efficacia paragonabile a quella degli estrogeni vaginali nel ridurre il pH e nel migliorare l'integrità epiteliale. La terapia estrogenica locale a dosi ultraridotte è considerata sicura con un assorbimento sistemico minimo. Il DHEA intravaginale (prasterone) migliora la struttura vaginale e la funzione sessuale mantenendo i livelli ormonali sierici nei valori normali post-menopausali. Il gel intravaginale di ossitocina mostra risultati promettenti in studi di piccole dimensioni, ma richiede ricerche su casistiche più ampie. L'ospemifene, un SERM orale, offre un'opzione sistemica non ormonale per la GSM da moderata a grave. Gli SSRI (in particolare la paroxetina, che riduce le vampate di calore fino al 64%) e gli SNRI (venlafaxina) trattano i sintomi vasomotori. Le terapie laser frazionate con CO2 e erbio:YAG promuovono la neocollagenesi e la riparazione tissutale e possono essere particolarmente utili per le donne con diagnosi di cancro al seno che non possono utilizzare estrogeni. Le iniezioni vaginali di PRP sfruttano i fattori di crescita autologhi per la rigenerazione tissutale. I fitoestrogeni offrono benefici modesti e non costanti.

Per la preservazione della fertilità, la vitrificazione degli ovociti è ormai consolidata, con probabilità di nascita di un bambino vivo fino all'85% quando 15 ovociti maturi vengono crioconservati prima dei 35 anni. La crioconservazione del tessuto ovarico è l'unica opzione per le pazienti prepuberi o per quelle che necessitano di un trattamento gonadotossico immediato, con oltre 200 nascite vive riportate, sebbene il reimpianto comporti un piccolo rischio di reintrodurre cellule maligne nei casi oncologici. La maturazione follicolare in vitro mira a portare i follicoli primordiali a maturità al di fuori del corpo, aggirando questo rischio. L'ingegneria dell'ovaio artificiale — che prevede l'inserimento di follicoli in uno scaffold bioingegnerizzato — rappresenta la frontiera per le pazienti oncologiche.

Il dominio più sperimentale è quello del ringiovanimento ovarico farmacologico e rigenerativo. Il trapianto di cellule staminali (incluse le cellule staminali oogoniali e le cellule staminali mesenchimali) mira a ricostituire il pool follicolare. Le iniezioni intraoväriche di PRP hanno mostrato segnali di ripristino della funzione ovarica in studi di piccole dimensioni condotti su donne con riserva ovarica diminuita e insufficienza ovarica primaria. Gli antiossidanti (CoQ10, melatonina, precursori del NAD+) agiscono sulla disfunzione mitocondriale e sullo stress ossidativo, elementi centrali nell'invecchiamento degli ovociti. La metformina e la rapamicina modulano la segnalazione mTOR per rallentare l'esaurimento follicolare. Gli attivatori della telomerasi (ad esempio, TA-65) mirano a contrastare l'accorciamento dei telomeri nelle cellule della granulosa. Le vescicole extracellulari derivate da cellule staminali offrono un approccio paracrino privo di cellule per la riparazione del tessuto ovarico.

Gli autori sottolineano che la maggior parte delle strategie rigenerative e sperimentali non dispone di dati provenienti da ampi studi clinici randomizzati controllati e che sono essenziali approcci personalizzati e stratificati per il rischio. La revisione auspica una collaborazione multidisciplinare per tradurre queste innovazioni nella pratica clinica.