Un farmaco orale di Atrogi per i muscoli aumenta la potenza delle gambe e riduce il grasso in un piccolo studio
Uno studio preliminare e non controllato su ATR-258, condotto su 13 adulti in sovrappeso, ha rilevato una perdita di grasso, un aumento della massa magra e un incremento del 13% della potenza delle gambe. Un segnale promettente, ma ancora preliminare.
Riepilogo
La perdita di massa muscolare è uno dei principali svantaggi degli attuali farmaci per l'obesità: si stima che dal 25% al 45% del peso perso con i medicinali a base di incretine derivi dalla massa magra. La biotech svedese Atrogi ha riportato i primi dati sull'uomo relativi ad ATR-258, una compressa orale che agisce sul recettore β2-adrenergico del muscolo scheletrico. In uno studio in aperto di otto settimane su 13 adulti in sovrappeso o con obesità, la potenza muscolare delle gambe è aumentata di circa il 13%, la massa grassa è diminuita di 1,1 kg e la massa magra è aumentata di 0,8 kg. Il farmaco è stato ben tollerato in tutti e tre i dosaggi crescenti. Il problema: non c'era un gruppo placebo, lo studio era molto piccolo e di breve durata, quindi è difficile stabilire quanta parte della variazione sia dovuta al farmaco stesso. Atrogi prevede di avviare nel 2027 uno studio di fase 2 incentrato sulla perdita di peso con preservazione della massa muscolare e sulla sarcopenia, la perdita di muscolo e di forza legata all'età. È un segnale interessante, ma non ancora una prova di beneficio.
Riepilogo Dettagliato
Perdere peso con i farmaci GLP-1 e con altri farmaci a base di incretine spesso comporta la perdita di muscolo oltre a quella di grasso. Atrogi, un'azienda biotech svedese, stima che il 25–45% del peso perso con questi medicinali possa essere massa magra. Questo è rilevante per la longevità, perché il muscolo sostiene la mobilità, la salute metabolica e l'indipendenza in età avanzata.
Il 1° ottobre Atrogi ha annunciato i dati sull'uomo di ATR-258, un farmaco orale che definisce first-in-class. Agisce sul recettore β2-adrenergico del muscolo scheletrico ed è progettato per essere "GRK2-biased", cioè indirizza il recettore verso una via di segnalazione e lascia più silenti le altre. L'obiettivo è mantenere i benefici muscolari dei vecchi β2-agonisti evitandone gli svantaggi.
Lo studio ha arruolato 13 persone in sovrappeso o obese per otto settimane. Era promosso dallo sperimentatore, in aperto e a braccio singolo: tutti sapevano di assumere il farmaco e non c'era alcun confronto con il placebo. I partecipanti sono passati attraverso tre dosi crescenti e il farmaco è stato ben tollerato. La potenza muscolare degli arti inferiori è migliorata di circa il 13% rispetto al basale. La massa grassa è diminuita di 1,1 kg e la massa magra è aumentata di 0,8 kg, entrambe variazioni statisticamente significative. Il ricercatore principale, Morten Hostrup, che studia questo recettore da anni, ha dichiarato che l'entità del segnale sulla potenza delle gambe supera quanto ha osservato con i β2-agonisti classici.
I risultati si basano su un articolo pubblicato su Cell nel giugno 2025, che descrive uno studio di sicurezza di Fase 1 su 69 persone. Atrogi prevede ora uno studio di Fase 2 nel 2027, per testare la perdita di peso con preservazione del muscolo e la sarcopenia. Hostrup presenterà i risultati iniziali a una conferenza sulla cachessia e la sarcopenia a Washington, DC, a dicembre.
Per ora le implicazioni pratiche sono limitate. Non si tratta di un trattamento disponibile e le variazioni della composizione corporea sono modeste in termini assoluti. Senza un gruppo di controllo, effetto placebo, variabilità delle misurazioni e cambiamenti nell'allenamento o nello stile di vita non possono essere distinti dall'effetto del farmaco. Otto settimane e 13 persone costituiscono una finestra breve e ristretta. La sicurezza nel lungo periodo, la durata del beneficio e la funzione nella vita reale restano sconosciute. L'allenamento di resistenza e un adeguato apporto di proteine rimangono i modi dimostrati per proteggere il muscolo, soprattutto durante la perdita di peso.
Risultati Principali
- ATR-258, an oral GRK2-biased β2-adrenergic modulator, raised lower-extremity muscle power by about 13% in an eight-week study of 13 people.
- Mean fat mass fell 1.1 kg while lean mass rose 0.8 kg, both statistically significant but modest in absolute terms.
- The study was open-label and single-arm with no placebo group, so drug effects cannot be separated from other influences.
- Incretin-based obesity drugs may cause 25–45% of weight loss to come from lean mass, per Atrogi.
- A Phase 2 trial in muscle-sparing weight loss and sarcopenia is planned for 2027.
Metodologia
Questo è un articolo di cronaca basato in gran parte su un comunicato dell'azienda e su dichiarazioni del ricercatore principale dello studio e dei dirigenti. L'evidenza di base è uno studio di otto settimane, promosso dallo sperimentatore, in aperto e a braccio singolo, condotto su 13 persone, che in questo articolo non risulta sottoposto a revisione paritaria. Un precedente studio di Fase 1 su 69 persone è stato pubblicato su Cell a giugno 2025.
Limitazioni dello Studio
Senza un gruppo di controllo con placebo, con soli 13 partecipanti e otto settimane di follow-up, i risultati sono preliminari e soggetti a distorsioni e al caso. I dati provengono da comunicati diffusi dall'azienda, quindi è opportuno verificarli con la pubblicazione sottoposta a revisione paritaria o con la presentazione a un congresso, quando disponibili. La sicurezza a lungo termine, la durata degli effetti e l'impatto sulla funzionalità nella vita reale, o negli anziani e nelle persone che assumono farmaci per l'obesità, non sono stati testati.
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