Arvinas porta a Seul il suo degrader di LRRK2 per il Parkinson, ARV-102, con i primi dati sui biomarcatori

La malattia di Parkinson è una delle principali cause di declino neurologico legato all'età e nessuna terapia approvata ne rallenta la progressione. Arvinas persegue una strategia diversa con ARV-102, un PROTAC orale progettato per rimuovere la proteina LRRK2 anziché limitarsi a bloccarne l'attività. Al Congresso Internazionale sulla Malattia di Parkinson e sui Disturbi del Movimento 2026 a Seul, l'azienda ha presentato dati di biomarcatori di Fase 1 dell'ultimo minuto (late-breaking).

I dati provengono da 24 persone con malattia di Parkinson che hanno assunto ARV-102 per via orale a dosi da 20 a 80 mg, oppure placebo, per 28 giorni. Il farmaco è progettato per attraversare la barriera ematoencefalica e i precedenti risultati di Fase 1 avevano già mostrato la penetrazione nel cervello e una riduzione nel liquido cerebrospinale dei marcatori di disfunzione endolisosomiale e di neuroinfiammazione. A Seul i ricercatori si sono concentrati sull'ipometria saccadica, in cui i movimenti oculari rapidi non raggiungono il bersaglio. Dopo quattro settimane, il difetto di precisione era meno marcato rispetto al placebo e le dosi più elevate hanno prodotto un miglioramento maggiore.

I risultati sul liquido cerebrospinale erano coerenti. I marcatori di disfunzione endolisosomiale e di neuroinfiammazione sono diminuiti, mentre quelli di integrità sinaptica e di guida assonale sono aumentati. Le riduzioni della stessa LRRK2 sono risultate associate sia al miglioramento dei movimenti oculari sia alle variazioni nei meccanismi biologici coinvolti. Questo collega la rimozione del bersaglio alla biologia a valle e a una misura funzionale, il che è più convincente rispetto alla sola dimostrazione dell'interazione con il bersaglio.

Per i lettori, l'implicazione pratica è che si tratta di uno sviluppo in fase di pipeline, non di un'opzione terapeutica. ARV-102 è sperimentale e disponibile solo negli studi clinici. Illustra però come la degradazione mirata delle proteine potrebbe essere applicata alla neurodegenerazione legata all'età, compresa la malattia di Parkinson sia genetica sia idiopatica e, forse, la paralisi sopranucleare progressiva.

Le cautele sono rilevanti. Il campione è piccolo e il periodo di trattamento breve. Lo studio non era progettato per valutare l'efficacia clinica e le variazioni dei biomarcatori non garantiscono che i pazienti si sentano o funzionino meglio. Studi più ampi e più lunghi dovranno verificare la sicurezza e il beneficio nella vita reale. Arvinas avverte inoltre che lo sviluppo potrebbe non procedere secondo i tempi previsti, o non procedere affatto. I risultati derivano da comunicazioni dell'azienda e non da una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria.