La rigidità arteriosa predice il rischio di morte in oltre 105 milioni di sopravvissuti al cancro negli Stati Uniti

I sopravvissuti al cancro presentano un rischio elevato di malattie cardiovascolari (CVD), determinato dalla tossicità vascolare legata ai trattamenti, da fattori di rischio condivisi e dall'invecchiamento vascolare accelerato. La rigidità arteriosa, misurabile tramite la velocità dell'onda di polso (PWV), è un predittore consolidato di eventi cardiovascolari e morte nella popolazione generale, ma il suo valore prognostico specificamente nei sopravvissuti al cancro non era stato valutato in modo sistematico. Questo studio colma tale lacuna utilizzando un ampio dataset statunitense rappresentativo a livello nazionale.

Utilizzando cinque cicli biennali di NHANES (2009–2018) collegati ai registri di mortalità del National Death Index fino al 31 dicembre 2019, i ricercatori hanno identificato 2.234 sopravvissuti adulti al cancro non ponderati, rappresentativi di oltre 105 milioni di americani. La PWV stimata (ePWV) è stata calcolata per ciascun partecipante a partire dall'età e dalla pressione arteriosa media, utilizzando una formula validata sviluppata dall'Arterial Stiffness Collaboration. Sono stati impiegati la regressione di Cox multivariabile, l'analisi della sopravvivenza di Kaplan–Meier, le spline cubiche ristrette per la valutazione dose-risposta e le statistiche di rango massimamente selezionate per identificare un valore soglia ottimale di ePWV.

Durante un follow-up mediano di 59 mesi, sono stati registrati 435 decessi per qualsiasi causa e 91 decessi cardiovascolari. Ogni incremento di 1 m/s nell'ePWV è risultato indipendentemente associato a un aumento del 29% della mortalità per tutte le cause (HR 1,29, IC 95% 1,19–1,40) e a un aumento del 46% della mortalità cardiovascolare (HR 1,46, IC 95% 1,20–1,76), dopo aggiustamento per variabili demografiche, stato socioeconomico, tradizionali fattori di rischio CVD e CVD preesistente. L'invecchiamento vascolare precoce (EVA), definito come ePWV ≥9,4 m/s, era presente nel 54,6% dei sopravvissuti ed era più prevalente nei sopravvissuti a cancro del retto, della prostata, dell'esofago e della vescica. È stata identificata una soglia prognostica ottimale di ePWV ≥12,05 m/s, al di sopra della quale il rischio di mortalità per tutte le cause era superiore del 70% (HR 1,70, IC 95% 1,35–2,13) e il rischio di mortalità cardiovascolare era superiore del 153% (HR 2,53, IC 95% 1,56–4,12). L'analisi dose-risposta ha evidenziato una relazione non lineare, con un'accelerazione marcata del rischio ai valori più elevati di ePWV.

L'implicazione clinica è rilevante: il calcolo dell'ePWV richiede solo dati raccolti di routine — età e pressione arteriosa — rendendolo applicabile in qualsiasi contesto clinico o di follow-up oncologico senza necessità di apparecchiature specializzate. L'identificazione dei sopravvissuti al cancro con EVA o ePWV superiore a 12,05 m/s potrebbe avviare una sorveglianza cardiovascolare più precoce, interventi sullo stile di vita o una riduzione farmacologica del rischio. Questo posiziona l'ePWV come biomarcatore candidato per l'integrazione nei protocolli di follow-up in cardio-oncologia.

Tra le principali limitazioni vi sono la misurazione osservazionale e trasversale dell'ePWV (un singolo valore basale), la dipendenza dall'autoreferto per la diagnosi di cancro e le comorbilità, e l'impossibilità di tenere conto dei trattamenti oncologici specifici o della durata della sopravvivenza, elementi che limitano l'inferenza causale. È auspicabile una validazione in coorti prospettiche di cardio-oncologia con misurazioni gold standard della PWV carotido-femorale.