L'ansia riduce la variabilità della frequenza cardiaca — Geni e dispositivi indossabili confermano il legame

La frequenza cardiaca e la variabilità della frequenza cardiaca/del polso (HRV/PRV) sono marcatori ampiamente utilizzati per valutare la salute del sistema nervoso autonomo; una ridotta variabilità è associata a esiti peggiori per la salute cardiovascolare e mentale. Sebbene l'HRV derivata dall'ECG sia stata studiata nel contesto dei disturbi d'ansia, la PRV — ricavata dai sensori di fotopletismografia (PPG) nei wearable consumer come Fitbit — non era stata sistematicamente indagata in relazione all'ansia. Questa lacuna è rilevante perché PRV e HRV, pur essendo correlate, rispondono in modo diverso allo stress e al movimento nelle condizioni della vita reale.

Lo studio ha utilizzato i dati dell'All of Us Research Program, selezionando 920 individui di ascendenza europea con sequenziamento dell'intero genoma, dati wearable Fitbit e cartelle cliniche elettroniche (EHR), per un totale di 61.333 punti dati giornalieri. La PRV è stata quantificata come SDANN — la deviazione standard delle medie degli intervalli di polso di cinque minuti nell'arco di un periodo di 24 ore completo. I punteggi di rischio poligenico (PRS) per l'ansia sono stati costruiti utilizzando PRS-CS dopo una meta-analisi dei dati GWAS provenienti da UK Biobank, FinnGen e Million Veterans Program (N combinato = 364.550), identificando 41 loci genome-wide significativi e confermando una solida architettura poligenica.

Il PRS per l'ansia è risultato associato in modo indipendente a una riduzione della SDANN (beta = −0,08; p = 0,003), anche dopo aggiustamento per età, sesso, BMI, componenti principali e uso di antidepressivi. Anche la diagnosi clinica lifetime di ansia è risultata associata a valori più bassi di SDANN. Diverse classi di antidepressivi e singoli farmaci hanno mostrato associazioni negative significative con la SDANN: SNRI (beta = −0,16; p = 2×10⁻⁶), TCA (beta = −0,177; p = 0,0008), SSRI (beta = −0,069; p = 0,0008), venlafaxine (beta = −0,12; p = 0,002) e bupropion (beta = −0,071; p = 0,01). È stato dimostrato che gli effetti del PRS per l'ansia e degli antidepressivi sono statisticamente indipendenti tra loro.

In modo cruciale, la randomizzazione mendeliana a un campione — che utilizza varianti genetiche come variabili strumentali per verificare la causalità — ha evidenziato un effetto causale inverso dell'ansia sulla SDANN (beta = −2,22; p = 0,03). Ciò suggerisce che l'associazione non è semplicemente dovuta a fattori confondenti o a una causalità inversa, ma che l'ansia stessa sopprime meccanicisticamente la variabilità autonomica rilevata dai sensori PRV dei wearable.

Questi risultati hanno implicazioni dirette per il crescente utilizzo dei wearable consumer nel monitoraggio della salute. I clinici e i ricercatori che interpretano i dati PRV provenienti dai fitness tracker dovrebbero tenere conto del carico ansioso e dell'esposizione agli antidepressivi come modulatori indipendenti della PRV. Lo studio solleva inoltre importanti interrogativi su se e come gli algoritmi basati sulla PRV per lo screening dello stress o della depressione possano avere prestazioni differenti nelle popolazioni ansiose o in quelle in trattamento con antidepressivi. I limiti includono la restrizione ai partecipanti di ascendenza europea, la dipendenza dalle diagnosi basate sulle EHR, l'impossibilità di valutare direttamente gli intervalli inter-battito e la natura trasversale della raccolta dei dati wearable.