Schemi di zuccheri degli anticorpi nel liquido cerebrospinale possono predire il recupero dall'encefalite da recettori NMDA

L'encefalite anti-NMDAR è una malattia autoimmune del cervello che provoca psicosi, problemi di memoria, crisi epilettiche e riduzione dello stato di coscienza, soprattutto nelle giovani donne. La maggior parte dei pazienti migliora con l'immunoterapia, ma un sottogruppo rimane con deficit duraturi e non esiste alcun biomarcatore validato che preveda chi guarirà. I titoli anticorpali spiegano solo in parte questa variabilità. Questo studio si è chiesto se alcune caratteristiche qualitative degli anticorpi, in particolare i gruppi zuccherini (glicani) legati alla regione Fc dell'anticorpo, possano fornire informazioni aggiuntive.

Il gruppo di ricerca ha studiato 50 pazienti, appaiati per età e sesso, con anticorpi anti-NMDAR sia nel siero sia nel liquor (CSF): 21 idiopatici, 19 associati a tumore (soprattutto teratoma ovarico) e 10 post-encefalite da herpes simplex (post-HSE). I campioni sono stati prelevati all'esordio, a una mediana di 15 giorni dall'inizio dei sintomi. Quarantuno pazienti non avevano mai ricevuto immunoterapia e nove avevano assunto steroidi nei 1–3 mesi precedenti. Le IgG sono state purificate e i glicani Fc sono stati misurati con cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa per le IgG1 e per le IgG2/3 combinate. L'esito a un anno è stato classificato come buono (mRS ≤2) o sfavorevole (mRS ≥3): 27 pazienti hanno avuto un esito buono e 23 sfavorevole.

Gli anticorpi nel CSF presentavano una sialilazione e una galattosilazione significativamente inferiori rispetto agli anticorpi sierici appaiati in tutte le sottoclassi di IgG (p < 0,0001), un profilo associato a una maggiore attività infiammatoria. Anche il GlcNAc bisecante delle IgG1 era più basso nel CSF. Un modello multivariato ha distinto il CSF dal siero con un'accuratezza del 84% in validazione incrociata. I pazienti post-HSE hanno mostrato il profilo infiammatorio più marcato nel CSF rispetto agli altri due gruppi, con sialilazione e galattosilazione più basse e GlcNAc bisecante più alto, che potenzia la citotossicità mediata dalle cellule NK. Queste differenze non si osservavano nel siero. Ciò potrebbe riflettere un'attivazione immunitaria indotta dal virus, forse attraverso la segnalazione dell'interferone di tipo I, che può modificare l'espressione delle glicosiltransferasi nei linfociti B.

Un esito sfavorevole a un anno era associato a una sialilazione e una galattosilazione inferiori sia nel siero sia nel CSF, e a una fucosilazione inferiore delle IgG1 nel CSF. Le IgG afucosilate si legano più fortemente a FcγRIIIa sulle cellule NK, il che potrebbe favorire la citotossicità anticorpo-dipendente. La gravità della malattia e la frequenza degli esiti non differivano in base all'eziologia, e le associazioni tra glicani ed esito sono rimaste anche dopo l'esclusione dei casi post-HSE, suggerendo che non siano semplicemente un indicatore dell'innesco virale.

I risultati indicano il profilo dei glicani Fc come possibile strumento prognostico e puntano verso meccanismi dell'immunità innata, oltre alla internalizzazione diretta del recettore, nell'encefalite NMDAR. Le cautele sono importanti. La coorte è piccola, soprattutto per i post-HSE (n=10), il che ha impedito analisi stratificate dell'esito. Nove pazienti avevano ricevuto steroidi prima del prelievo. I test univariati erano esplorativi e non corretti per confronti multipli, e le differenze assolute nei glicani erano modeste. Lo studio è retrospettivo, le associazioni non dimostrano causalità e non è stata usata una coorte di validazione indipendente.