L'anticorpo anti-ST2 riduce le riacutizzazioni gravi della BPCO fino al 100% in uno studio di fase 2
Il monoclonale 9MW1911 di Mabwell ha ridotto drasticamente le riacutizzazioni severe della BPCO alle dosi più elevate, con la Fase III attesa entro la fine del 2026.
Riepilogo
Il farmaco sperimentale 9MW1911 di Mabwell, che blocca il recettore ST2 coinvolto nell'infiammazione polmonare, ha mostrato risultati notevoli in uno studio clinico di fase intermedia per la BPCO da moderata a grave. In 80 ex fumatori, la dose più alta ha eliminato completamente tutte le riacutizzazioni gravi nel corso del periodo di studio, mentre la seconda dose più alta ha ridotto le riacutizzazioni gravi del 47%. Le riacutizzazioni da moderate a gravi sono complessivamente diminuite del 24% e dell'81% rispettivamente alle stesse dosi. Il farmaco è stato ben tollerato, con livelli ematici che si sono stabilizzati entro la settimana 12 e che variavano in modo prevedibile in funzione della dose. La BPCO è una malattia polmonare progressiva correlata all'età, strettamente associata a una ridotta capacità funzionale e a una diminuzione dell'aspettativa di vita. Questi risultati supportano il passaggio a studi su scala più ampia, con l'arruolamento nella Fase III previsto intorno alla fine del 2026.
Riepilogo Dettagliato
La broncopneumopatia cronica ostruttiva è una delle principali cause di morte e disabilità nel mondo, colpisce in modo sproporzionato gli adulti più anziani e compromette drasticamente la forma cardiorespiratoria e la qualità della vita. I trattamenti attuali gestiscono i sintomi ma raramente arrestano la progressione della malattia, rendendo i nuovi approcci biologici un'area di interesse prioritario nella medicina orientata alla longevità.
Mabwell ha presentato i risultati di Fase Ib/IIa per 9MW1911, un anticorpo monoclonale per via endovenosa che prende di mira ST2, un recettore centrale nella via di segnalazione infiammatoria dell'IL-33 che guida l'infiammazione delle vie aeree e il rimodellamento tissutale nella BPCO. Lo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha arruolato 80 ex fumatori con malattia da moderata a grave, che hanno ricevuto infusioni ogni quattro settimane a dosi comprese tra 100 mg e 900 mg.
I risultati di efficacia principali sono stati notevoli. A 600 mg, i tassi annualizzati di riacutizzazioni da moderate a gravi sono diminuiti del 24% e quelli delle riacutizzazioni gravi del 47% rispetto al placebo. A 900 mg, tali cifre sono migliorate drasticamente, raggiungendo riduzioni rispettivamente dell'81% e del 100%. I dati farmacocinetici hanno confermato un'esposizione al farmaco proporzionale alla dose e concentrazioni di valle allo stato stazionario entro la settimana 12, suggerendo un comportamento di dosaggio prevedibile e controllabile.
La sicurezza e la tollerabilità sono state giudicate favorevoli in tutti i gruppi di dose, una soglia importante per un farmaco destinato a una popolazione più anziana e spesso con comorbilità. L'azienda ha completato l'arruolamento per la Fase IIb, ha ottenuto dalla FDA l'autorizzazione per uno studio di Fase IIa negli Stati Uniti e prevede di avviare la Fase III intorno alla fine del 2026.
Rimangono alcune riserve. Lo studio era di piccole dimensioni, con 80 partecipanti, e la riduzione del 100% delle riacutizzazioni gravi alla dose più elevata, per quanto notevole, deve essere interpretata con cautela data la dimensione del campione e il fatto che i risultati provengono dall'azienda stessa piuttosto che da una revisione indipendente tra pari. Saranno necessari studi più lunghi su popolazioni più ampie e diversificate per confermare la durata degli effetti, la sicurezza e l'impatto nel mondo reale sul declino della funzione polmonare e sulla sopravvivenza.
Risultati Principali
- 900 mg dose reduced severe COPD exacerbations by 100% versus placebo in Phase 2 trial.
- 600 mg dose cut severe exacerbation rates by 47% and moderate-to-severe rates by 24%.
- Drug showed dose-proportional blood levels stabilizing by week 12, supporting predictable dosing.
- Safety and tolerability reported as favorable across all four dose levels in 80 former smokers.
- Phase III trial targeting late 2026; FDA has cleared a U.S. Phase IIa IND.
Metodologia
Si tratta di un articolo di notizie che riassume dati di uno studio clinico di Fase Ib/IIa presentati dalla società a una conferenza medica (ERS 2026). Lo studio era randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, il che conferisce credibilità al disegno sperimentale, ma i risultati provengono dal produttore senza che sia ancora confermata una pubblicazione indipendente sottoposta a revisione paritaria.
Limitazioni dello Studio
Il trial ha arruolato solo 80 partecipanti, limitando la potenza statistica a supporto dell'affermazione di una riduzione delle riacutizzazioni del 100%. I dati sono riportati dall'azienda a partire da una presentazione congressuale e non sono ancora stati sottoposti a revisione indipendente tra pari. Gli effetti a lungo termine sul declino della funzionalità polmonare e sulla mortalità rimangono sconosciuti.
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