La pillola quotidiana di Alzheon per l'Alzheimer riduce un marcatore ematico associato a un più lento declino cerebrale

Il morbo di Alzheimer è una delle conseguenze più temute dell'invecchiamento, capace di erodere le funzioni cognitive e l'autonomia molti anni prima della morte. Un farmaco che può essere assunto quotidianamente per via orale e monitorato attraverso esami del sangue di routine abbasserebbe drasticamente la soglia di accesso al trattamento — ed è esattamente ciò che i nuovi dati di Alzheon si propongono di dimostrare.

Pubblicato sulla rivista Drugs, l'articolo raccoglie i risultati di due studi: il trial di Fase 3 APOLLOE4, incentrato su soggetti portatori di due copie del gene ad alto rischio APOE4, e un precedente studio di Fase 2 che includeva portatori di una e due copie. Nell'intera popolazione della Fase 3, i livelli plasmatici di p-tau217 hanno mostrato una divergenza significativa tra i gruppi trattati con valiltramiprosato e placebo alle settimane 26, 52 e 78 (p<0,025 per ciascuna). I pazienti con deterioramento cognitivo lieve hanno mostrato l'effetto più evidente; nel sottogruppo con Alzheimer lieve si è osservata solo una tendenza al miglioramento, senza raggiungere la significatività statistica.

È fondamentale sottolineare che le variazioni dei biomarcatori non erano dati isolati — erano correlate a esiti clinici concreti. I pazienti che hanno registrato le riduzioni più marcate di p-tau217 hanno perso meno terreno nei test di memoria e di funzionamento quotidiano, e hanno mostrato un minor grado di atrofia ippocampale nel corso delle 78 settimane. La catena leggera dei neurofilamenti, un marcatore di danno nervoso attivo, è rimasta stabile nei pazienti trattati ma ha continuato ad aumentare nel gruppo placebo, e la sua traiettoria era strettamente allineata sia alle variazioni di p-tau217 sia ai punteggi cognitivi.

Il meccanismo d'azione del valiltramiprosato differisce da quello degli anticorpi anti-amiloide iniettabili che dominano il panorama recente delle terapie per l'Alzheimer. Invece di eliminare le placche già formate, agisce su una fase precedente — inibendo l'aggregazione di piccoli cluster tossici solubili di amiloide che si ritiene inneschino la successiva patologia tau e la neurodegenerazione.

Restano alcune riserve. Il sottogruppo con Alzheimer lieve non ha mostrato variazioni statisticamente significative dei biomarcatori, e si tratta di una pubblicazione sponsorizzata dall'azienda. Prima che il valiltramiprosato possa essere considerato una terapia consolidata, saranno necessarie una replica indipendente e un follow-up più prolungato. Ciononostante, la combinazione di una via di somministrazione orale e di un monitoraggio basato su esami del sangue rappresenta un progresso pratico di rilievo per le popolazioni anziane.