Il farmaco progettato dall'IA Rentosertib inverte l'età biologica in uno studio sulla fibrosi polmonare

Uno studio fondamentale pubblicato su Nature Biotechnology riporta che rentosertib, un farmaco candidato progettato dall'intelligenza artificiale di Insilico Medicine, ha prodotto inversioni misurabili dell'età biologica durante uno studio clinico di Fase IIa. Questo risultato è rilevante perché rappresenta una delle prime evidenze da trial umani che un farmaco mirato possa modificare biomarcatori validati dell'invecchiamento in una direzione clinicamente significativa, e non soltanto nei modelli animali.

Lo studio ha arruolato 42 pazienti con fibrosi polmonare idiopatica e ha raccolto dati proteomici del sangue nell'arco di 12 settimane tramite la piattaforma Olink. Sei orologi proteomici dell'invecchiamento sviluppati in modo indipendente — ciascuno addestrato a stimare l'età biologica dai livelli proteici — hanno tutti indicato un'inversione dell'età biologica nei pazienti trattati con rentosertib. È cruciale sottolineare che queste modificazioni proteomiche erano associate a miglioramenti dose-dipendenti della capacità vitale forzata, un parametro chiave della funzione polmonare, rispetto al placebo.

Rentosertib ha come bersaglio TNIK, un gene codificante una chinasi che l'intelligenza artificiale di Insilico ha identificato come implicato in sei hallmark dell'invecchiamento. La piattaforma Chemistry42 è stata utilizzata per progettare la molecola, comprimendo il percorso dall'identificazione del bersaglio al candidato preclinico a circa 18 mesi. I collaboratori includevano ricercatori della Harvard Medical School, di Stanford, del Broad Institute e di diverse istituzioni leader in Europa e in Cina.

Gli autori propongono un quadro scientifico più ampio: integrare gli orologi proteomici dell'invecchiamento negli studi clinici standard come biomarcatori di geroscienza. Se validato, questo approccio potrebbe consentire ai ricercatori di rilevare gli effetti anti-invecchiamento di farmaci testati per altre condizioni, accelerando la scoperta di veri interventi di longevità.

Le riserve restano importanti. Lo studio era di piccole dimensioni con 42 pazienti, è stato condotto su una popolazione malata piuttosto che su adulti sani, e l'inversione dell'età biologica come endpoint clinico rimane un campo in evoluzione privo di consenso regolatorio. I risultati della Fase III saranno determinanti per confermare i segnali osservati.