Un Nuovo Autoanticorpo Spiega Metà dei Casi di Misteriosa Malattia del Midollo Spinale

La mielopatia — malattia del midollo spinale — può causare disabilità grave e progressiva, eppure tra il 12% e il 18% dei casi non ha una causa identificabile, lasciando i pazienti senza un trattamento efficace. Questo studio condotto da UCSF, Johns Hopkins e numerosi centri collaboratori internazionali identifica un nuovo autoanticorpo che potrebbe spiegare circa la metà di questi cosiddetti casi idiopatici.

I ricercatori hanno utilizzato la tecnologia di phage display su scala proteomica per analizzare i biofludi di 148 pazienti con mielopatia idiopatica (IM), affiancati da 32 controlli con altre malattie neurologiche e 30 pazienti con mielite autoimmune di causa nota. Hanno scoperto autoanticorpi diretti contro CD320, il recettore della transcobalamina responsabile del trasporto della vitamina B12 attraverso le membrane cellulari verso il sistema nervoso centrale. Quando questi anticorpi bloccano CD320, il SNC viene privato della vitamina B12 anche se i livelli nel sangue periferico sono adeguati — una condizione che gli autori definiscono carenza centrale autoimmune di vitamina B12.

Nella coorte primaria di scoperta, composta da 32 pazienti con IM, il 56% (18/32) è risultato positivo per gli anti-CD320. Due coorti di validazione indipendenti, rispettivamente di 91 e 25 pazienti, hanno confermato tassi di prevalenza del 45% e del 48%. I pazienti risultati positivi presentavano un fenotipo coerente e riconoscibile: esordio subacuto della malattia (56% vs 7% nei pazienti IM negativi agli anticorpi), profilo infiammatorio del liquor normale (83% vs 50%) e lesioni del midollo spinale dorsolaterale alla risonanza magnetica (61% vs 7%) — la stessa distribuzione classicamente causata dalla carenza nutrizionale di vitamina B12. Le concentrazioni di vitamina B12 bioattiva nel liquor erano significativamente più basse nei pazienti anti-CD320 positivi rispetto ai controlli con malattia neurologica (15,1 vs 22,9 pmol/L; P = ,03).

Dei cinque pazienti anti-CD320 positivi che hanno ricevuto una supplementazione di vitamina B12 (con o senza immunosoppressione), quattro hanno mostrato un miglioramento clinico, suggerendo che la condizione sia sia identificabile sia potenzialmente trattabile.

Le implicazioni sono rilevanti. Una frazione consistente — circa la metà — dei pazienti attualmente classificati con malattia del midollo spinale inspiegata potrebbe avere un meccanismo autoimmune mediato dalla vitamina B12 che risponde a un intervento semplice. I neurologi che valutano una mielopatia progressiva dovrebbero considerare l'aggiunta dello screening per gli anticorpi anti-CD320 all'iter diagnostico, seguito dalla conferma dei metaboliti della vitamina B12 nel liquor per distinguere la carenza limitata al SNC dai normali livelli sistemici di vitamina B12.