Il Digiuno di 72 Ore Innesca un Profondo Rimodellamento Metabolico, Ormonale e dei Glicani negli Adulti Sani

Il digiuno prolungato ha suscitato un intenso interesse scientifico come potenziale strumento per il ripristino metabolico, la gestione del peso e l'induzione dell'autofagia. Eppure la maggior parte degli studi esistenti si concentra sul digiuno intermittente a breve termine o su classi isolate di biomarcatori. Questo studio pilota croato ha cercato di fornire un quadro multi-sistemico completo — biochimica, ormoni, infiammazione e glicomica — nel corso di un digiuno di 72 ore con sola acqua in cinque adulti bianchi sani di età compresa tra 40 e 65 anni (quattro uomini e una donna), con misurazioni al basale (T0), immediatamente al termine del digiuno (T1) e dopo 11 giorni di rialimentazione (T2).

I risultati ormonali e infiammatori sono stati tra i più rilevanti. TSH e T3 libero sono variati in modo significativo nei tre punti temporali (test di Friedman, P < 0,05), in linea con una ben documentata soppressione dell'attività dell'asse tiroideo indotta dal digiuno, finalizzata al risparmio energetico. Il T4 libero non ha raggiunto la significatività statistica. Anche la proteina C-reattiva ha mostrato variazioni significative, suggerendo che lo stato di bassa insulina e ridotto apporto di nutrienti modula attivamente l'infiammazione sistemica. Il colesterolo totale ha mostrato una variazione significativa dipendente dal tempo, aumentando transitoriamente durante il digiuno — probabilmente a causa dell'incremento della sintesi epatica di colesterolo e della mobilizzazione delle riserve lipidiche — prima di tornare verso i valori basali. I trigliceridi, il colesterolo HDL, il colesterolo LDL e gli elettroliti (sodio, potassio) hanno mostrato solo fluttuazioni minori e reversibili.

Il glucosio e l'insulina sono entrambi diminuiti durante il digiuno e aumentati dopo la rialimentazione, come atteso dalla transizione verso un metabolismo basato sui corpi chetonici e dalla ridotta stimolazione pancreatica. Tuttavia, queste variazioni non hanno raggiunto la significatività statistica, quasi certamente a causa della dimensione del campione molto ridotta (n=5). L'AST è aumentata in tutti e cinque i partecipanti a T1 ed è tornata a valori prossimi al basale a T2; l'ALT ha seguito un andamento simile ma meno consistente. GGT, ALP, CK e LDH hanno mostrato eterogeneità specifiche per partecipante, senza significatività a livello di gruppo, suggerendo che il lieve e transitorio rilascio di enzimi epatici e muscolari durante il digiuno sia benigno e autolimitante.

I risultati glicomici aggiungono una dimensione genuinamente innovativa. I profili di N-glicosilazione plasmatica, di IgG e IgA sono stati analizzati mediante CGE-LIF e UHPLC con marcatura fluorescente. Su 27 picchi glicani di IgG, 39 picchi glicani plasmatici e 56 glicopeptidi di IgA, è stato osservato un esteso rimodellamento a T1 rispetto a T0. In particolare, sono state rilevate variazioni nella galattosazione (punteggi G0, G2) e nella sialilazione (punteggio S) nelle IgG — cambiamenti associati in lavori precedenti a stati di attivazione immunitaria e all'invecchiamento biologico tramite l'algoritmo GlycanAge. Anche la glicosilazione sito-specifica delle IgA su cinque cluster di N-glicopeptidi e un cluster di O-glicosilazione è risultata alterata, implicando che il digiuno rimodella le strutture glicosidiche correlate all'immunità mucosale. Molte di queste variazioni si sono parzialmente o completamente invertite a T2, indicando plasticità piuttosto che alterazione permanente.

Gli autori inquadrano l'insieme dell'ambiente ormonale a T1 — bassa insulina, asse tiroideo soppresso, cortisolo elevato — come coerente con le condizioni note per attivare l'autofagia, citando evidenze precedenti secondo cui l'insulina è un potente inibitore dell'autofagia muscolare (Fritzen et al). Tuttavia, riconoscono esplicitamente che l'autofagia non è stata misurata direttamente mediante autofagosomi, rapporti LC3-II/LC3-I, livelli di p62 o espressione genica, che rappresenta la più importante limitazione dello studio. La durata di 72 ore è risultata sicura e ben tollerata in questo piccolo gruppo, senza eventi avversi gravi segnalati. Gli autori auspicano studi più ampi con marcatori diretti di autofagia, analisi stratificate per sesso e ulteriori punti temporali intermedi per confermare ed estendere questi risultati preliminari.