Il pannello ematico a 7 proteine supera il test standard nel rilevare la tau avanzata dell'Alzheimer

La stadiazione accurata della progressione del morbo di Alzheimer è diventata urgente mentre i clinici decidono chi è idoneo alle nuove terapie anti-amiloide e i ricercatori testano farmaci anti-tau negli studi clinici. L'imaging PET del tau — l'attuale punto di riferimento — è costoso, disponibile in modo limitato e impraticabile su scala di popolazione. Il p-tau217 plasmatico è già un biomarcatore ematico consolidato per la patologia amiloide, ma non è sufficiente quando l'obiettivo è rilevare la diffusione avanzata dei grovigli tau attraverso la neocorteccia, lo stadio più rilevante per le decisioni terapeutiche.

Questo studio di coorte multicentrico ha arruolato 560 partecipanti positivi all'amiloide provenienti da due coorti osservazionali indipendenti — lo studio svedese BioFINDER (n=431, età media 73,6 anni) e la coorte TRIAD della McGill University (n=129, età media 70,4 anni). I partecipanti spaziavano da individui cognitivamente integri a pazienti con demenza. Utilizzando un pannello Nucleic Linked Immuno-Sandwich Assay che misurava 125 proteine del sistema nervoso centrale nel plasma, i ricercatori hanno applicato una regressione logistica multivariata per identificare le proteine in grado di predire l'uptake alla PET del tau nelle regioni cerebrali degli stadi Braak V e VI.

Un pannello di sette proteine è emerso come la combinazione ottimale. Rispetto al p-tau217 da solo (AUC 0,86–0,88), il pannello multiproteico ha raggiunto valori AUC di 0,92–0,94 in entrambe le coorti. In modo significativo, ha ridotto la proporzione di individui che ricadevano in classificazioni intermedie a rischio ambiguo dal 14,7% al 21%, il che si traduce direttamente in un minor numero di pazienti lasciati senza una risposta clinica chiara.

Per clinici e ricercatori, questo progresso potrebbe migliorare la stratificazione dei pazienti per i farmaci anti-amiloide esistenti come lecanemab e donanemab, nei quali trattare i pazienti troppo precocemente o troppo tardivamente influisce sugli esiti. Potrebbe inoltre affinare i criteri di arruolamento per gli studi clinici sulle terapie anti-tau.

Tra le limitazioni va segnalato che la sintesi si basa esclusivamente sull'abstract, pertanto le proteine specifiche del pannello e i dettagli metodologici completi non sono disponibili. Lo studio era di natura trasversale, il che limita l'inferenza causale, ed era circoscritto a individui positivi all'amiloide, rendendo non chiara la generalizzabilità a popolazioni a rischio più ampie.