Il ciclo di 4 giorni con inibitore SGLT2 dimezza il rischio di danno renale da chirurgia cardiaca

Il danno renale acuto che segue la chirurgia cardiaca è una delle complicanze postoperatorie più comuni e gravi, che colpisce il 10–40% dei pazienti e peggiora significativamente gli esiti renali e cardiovascolari a lungo termine. Trovare una strategia preventiva pratica ed economica è stata una priorità clinica fondamentale.

Il trial MERCURI-2, uno studio multicentrico controllato con placebo condotto nei Paesi Bassi e pubblicato su JAMA, ha valutato se un breve ciclo di dapagliflozin — un inibitore SGLT2 ampiamente utilizzato per lo scompenso cardiaco, la malattia renale cronica e il diabete di tipo 2 — potesse ridurre il rischio di danno renale acuto nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca elettiva. I pazienti hanno ricevuto dapagliflozin una volta al giorno a partire dal giorno precedente l'intervento, per un totale di quattro dosi.

I risultati sono stati notevoli. Il danno renale acuto nella finestra postoperatoria di 7 giorni si è verificato nel 28% dei pazienti trattati con dapagliflozin rispetto al 52% del gruppo placebo, con una riduzione del rischio relativo del 46%. Questo dato si è confermato dopo aggiustamento statistico multivariabile. Gli eventi avversi, inclusi la fibrillazione atriale e i tassi di reintervento, erano pressoché identici tra i due gruppi, suggerendo un profilo di sicurezza favorevole.

Gli editoralisti del Baylor College of Medicine e di Stanford hanno osservato che, sebbene l'entità dell'effetto sia abbastanza grande da suscitare scetticismo scientifico riguardo alla plausibilità biologica, la probabilità che il dapagliflozin non apporti alcun beneficio o causi danni in questo contesto è estremamente bassa. Hanno inoltre evidenziato un'importante paradosso: le attuali linee guida di diverse organizzazioni mediche raccomandano di sospendere gli inibitori SGLT2 tre giorni prima dell'intervento per evitare la chetoacidosi diabetica euglicemica — esattamente il contrario di ciò che questo trial suggerisce.

Tra le principali limitazioni, il trial non era dimensionato per rilevare differenze nel danno renale acuto grave (stadio 3) né nei principali eventi cardiovascolari. Sono necessari trial di maggiori dimensioni per confermare questi risultati, in particolare in popolazioni con tassi di base di danno renale acuto più bassi. Tuttavia, per i pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca elettiva, questi risultati potrebbero spingere i clinici a riconsiderare i protocolli perioperatori relativi agli inibitori SGLT2.