Sémaglutide vs Tirzépatide : perte de poids en conditions réelles après un an complet

L'obésité touche plus de 40 % des adultes américains et engendre des charges sanitaires et économiques considérables. Malgré les approbations récentes par la FDA du semaglutide 2.4 mg (Wegovy, juin 2021) et du tirzepatide pour la gestion du poids (Zepbound, novembre 2023), les données d'efficacité réelle à long terme en dehors des essais contrôlés restaient limitées. L'étude SHAPE a été conçue pour combler cette lacune.

Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective en utilisant la base de données américaine Komodo Health, qui couvre plus de 140 millions de patients. Les adultes en surpoids ou obèses, sans diabète de type 2, ayant initié le semaglutide 2.4 mg ou le tirzepatide entre juin 2021 et décembre 2023 ont été inclus. Un critère de persistance strict — aucune interruption du traitement excédant 30 jours sur l'ensemble de l'année — a été appliqué, et les patients devaient disposer de mesures de poids documentées au départ et à 12 mois. La cohorte finale comprenait 9 916 patients : 6 794 sous semaglutide et 3 122 sous tirzepatide.

Les caractéristiques de départ étaient remarquablement similaires entre les groupes. L'âge moyen était de 47,8 ans contre 49,5 ans, environ 78 à 80 % des participants étaient des femmes, et le poids moyen de départ était de 104,5 kg (semaglutide) et 104,9 kg (tirzepatide). L'hypertension, l'hyperlipidémie et l'apnée du sommeil étaient les comorbidités les plus fréquentes dans les deux cohortes. Après un an de traitement continu, les utilisateurs de semaglutide ont atteint une perte de poids moyenne de 14,6 kg (−14,1 %), tandis que les utilisateurs de tirzepatide ont perdu 17,2 kg (−16,5 %). La grande majorité des patients des deux groupes a atteint le seuil cliniquement significatif de ≥5 % de perte de poids. Il est notable que 83,5 % des patients sous semaglutide ont atteint la dose maximale de 2.4 mg, contre seulement 25,9 % des patients sous tirzepatide pour la dose maximale de 15 mg — ce qui suggère une marge considérable de perte de poids supplémentaire dans le groupe tirzepatide si la titration avait été poursuivie.

Ces résultats en vie réelle sont remarquablement cohérents avec les données des essais pivots : STEP 1 a montré une perte de poids de 14,9 % avec le semaglutide, et SURMOUNT-1 a montré 20,9 % avec le tirzepatide 15 mg chez les participants ayant complété l'essai. L'atténuation modeste observée en conditions réelles est attendue compte tenu des difficultés d'adhérence, de la variabilité de la titration et de l'hétérogénéité des populations. Le critère de persistance de SHAPE a pu sélectionner une population plus observante que dans la pratique clinique habituelle, ce qui pourrait légèrement surestimer les résultats.

Les principales réserves incluent l'absence de bras comparateur avec tests statistiques formels, un biais de sélection potentiel en faveur des patients observants, des facteurs de confusion résiduels inhérents aux designs observationnels, ainsi que la possibilité que l'utilisation hors AMM du tirzepatide (Mounjaro) dans la base de données ait introduit du bruit. L'étude a également été financée par Novo Nordisk, le fabricant du semaglutide. Malgré ces limites, la taille importante de l'échantillon et la base de données en vie réelle apportent une confirmation précieuse que les deux agents produisent une perte de poids cliniquement significative et durable en dehors des conditions d'essais contrôlés.