Le tirzépatide permet une perte de poids de 10 % chez les utilisateurs en conditions réelles avec une forte observance
Une analyse de données de remboursement portant sur 22 000 patients montre que 68 % des utilisateurs de tirzépatide sont restés sous traitement pendant 6 mois, avec une réduction du poids corporel d'environ 10,5 %.
Résumé
Des chercheurs ont examiné des données d'assurance et de dossiers médicaux concernant 22 512 adultes américains sans diabète qui ont commencé un traitement par tirzepatide (Zepbound) contre l'obésité ou le surpoids entre fin 2023 et mi-2024. Sur six mois, 68 % sont restés sous traitement sans interruption prolongée des renouvellements, et 55 % l'ont pris assez régulièrement pour être considérés comme adhérents. La plupart des personnes qui ont arrêté ont soit repris le traitement, soit changé pour le semaglutide ; ainsi, 81 % étaient encore sous un médicament de perte de poids à base d'incrétine à six mois. Parmi un petit groupe d'utilisateurs persistants dont le poids avait été mesuré, le poids moyen a diminué de 10,5 % (environ 26 livres, soit environ 11,8 kg), et 52 % ont perdu au moins 10 %. La plupart des utilisateurs étaient encore en phase d'augmentation vers des doses plus élevées ; ces premiers résultats sont donc susceptibles de s'améliorer. L'étude n'avait pas de groupe témoin, et l'analyse du poids ne portait que sur un petit sous-ensemble d'utilisateurs.
Résumé détaillé
L'obésité touche plus de 40 % des adultes américains et favorise le diabète, les maladies cardiaques, l'apnée du sommeil et plusieurs cancers, ce qui fait du contrôle durable du poids un enjeu central pour l'espérance de vie en bonne santé. La tirzépatide, un agoniste dual des récepteurs du GIP et du GLP-1, a entraîné une perte de poids moyenne supérieure à 20 % à 72 semaines dans les essais SURMOUNT et a été approuvée pour la gestion du poids en novembre 2023. Les participants aux essais sont soigneusement sélectionnés et surveillés ; cette étude s'est donc demandé comment le médicament est utilisé dans la pratique courante : combien de temps les patients le poursuivent, comment les doses augmentent et combien de poids ils perdent.
Les auteurs ont utilisé la Healthcare Integrated Research Database de Carelon Research, qui couvre plus de 80 millions d'Américains bénéficiant d'une assurance commerciale, ainsi que des dossiers médicaux électroniques et des données de laboratoire liés pour un sous-ensemble. Ils ont identifié 22 512 adultes ayant retiré une première prescription de Zepbound entre novembre 2023 et juin 2024, sans diabète de type 2, et continuellement inscrits pendant les 12 mois précédents et les 6 mois suivants. L'âge moyen était de 46 ans, 73 % étaient des femmes et 79 % étaient des Blancs non hispaniques. L'IMC moyen chez ceux dont une valeur était enregistrée (n = 4 839) était de 37,6. Quatre-vingt-onze pour cent présentaient au moins une complication liée à l'obésité et 74 % en présentaient au moins deux.
L'observance et la persistance étaient modérées à bonnes. Cinquante-cinq pour cent étaient observants (proportion de jours couverts d'au moins 80 %), et 68 % (n = 15 208) sont restés sous traitement pendant six mois selon une règle d'intervalle de 45 jours entre renouvellements, ce chiffre passant à 73 % avec un intervalle de 60 jours. Parmi les 7 304 qui ont arrêté, après en moyenne 60 jours, 29 % ont repris la tirzépatide, 11 % sont passés au sémaglutide et moins de 2 % se sont tournés vers un autre médicament contre l'obésité. À six mois, 81 % étaient toujours sous un traitement à base d'incrétines. Les anciens utilisateurs de GLP-1, soit 31 % de la cohorte, ont repris ou changé de traitement plus souvent que ceux n'ayant jamais pris de GLP-1.
La posologie a suivi de près la titration indiquée sur l'étiquette. Parmi les utilisateurs persistants, 95 % ont eu au moins une augmentation de dose, espacées d'environ 45 jours, et 83 % ont commencé à 2,5 mg (91 % des patients naïfs de GLP-1 contre 67 % de ceux ayant changé de traitement, qui débutaient souvent à une dose plus élevée). Au sixième renouvellement, 75 % prenaient 10 mg ou moins : 24 % à 5 mg, 23 % à 7,5 mg et 24 % à 10 mg. La plupart des patients n'avaient donc pas encore atteint les doses de 12,5 à 15 mg testées dans les essais.
L'efficacité n'a pu être évaluée que chez 808 utilisateurs persistants (moins de 5 % de ce groupe) disposant de données de poids proches à la fois de l'inclusion et de six mois. Le poids moyen a diminué de 11,6 kg à partir de 110,3 kg, soit 10,5 %, et l'IMC a baissé de 4,0 points (10,4 %) à partir de 38,5. Parmi ces utilisateurs, 79 % ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel, 52 % au moins 10 %, 24 % au moins 15 % et 8 % au moins 20 %. Les utilisateurs naïfs de GLP-1 ont perdu 12,0 % de leur poids, tandis que l'IMC a diminué de 7,1 % chez ceux passant d'un autre médicament de type GLP-1. La plupart des marqueurs cardiométaboliques ont montré une amélioration numérique.
Ces pertes à six mois sont inférieures aux moyennes des essais, vraisemblablement parce que la plupart des patients étaient encore en phase d'augmentation de dose, bien qu'aucune comparaison directe n'ait été faite. Les réserves sont importantes. L'analyse du poids repose sur un petit sous-ensemble d'utilisateurs persistants, peut-être non représentatif. Il n'y avait ni groupe témoin ni test d'hypothèse. Six mois de suivi ne disent rien du maintien à long terme ni de la reprise de poids, et les données d'assurance commerciale ne sont peut-être pas généralisables à d'autres populations.
Principales conclusions
- Of 22,512 adults without diabetes who started tirzepatide for obesity or overweight, 68% (n = 15,208) were persistent at 6 months using a 45-day gap, and 73% using a 60-day gap
- 55% were adherent (proportion of days covered of at least 80%); mean PDC was 0.73 and median 0.85
- Among 7,304 discontinuers (mean 59.6 days to stopping), 29% restarted tirzepatide and 11% switched to semaglutide; 81% overall remained on an incretin-based obesity drug
- Persistent users with measurements (n = 808) lost a mean 11.6 kg (10.5%) of body weight; BMI fell from 38.5 by 4.0 points (10.4%)
- 79%, 52%, 24%, and 8% of these users lost at least 5%, 10%, 15%, and 20% of body weight; GLP-1-naive users lost 12.0%
- 95% of persistent users escalated their dose, and 75% were on 10 mg or less at the sixth fill, so most had not reached the highest doses
- 91% of initiators had at least one obesity-related complication, led by dyslipidemia (45%), hypertension (43%), and anxiety (32%)
Méthodologie
Il s'agissait d'une étude de cohorte observationnelle rétrospective utilisant la Carelon Healthcare Integrated Research Database (données administratives de remboursement, complétées par des données de dossiers médicaux électroniques et de laboratoire pour un sous-ensemble de patients). Des adultes ayant retiré une première prescription de tirzépatide (Zepbound) entre novembre 2023 et juin 2024, sans diabète de type 2, et disposant de 12 mois d'affiliation avant la date index et de 6 mois après celle-ci, ont été suivis pendant 6 mois (n = 22 512). La persistance a été définie selon une règle d'intervalle maximal de 45 jours entre deux renouvellements (60 jours dans l'analyse de sensibilité), et l'observance à partir de la proportion de jours couverts d'au moins 80 %. Les analyses étaient uniquement descriptives, sans test d'hypothèse, sans imputation et sans groupe comparateur. Le poids et les paramètres cardiométaboliques n'ont été évalués que chez les utilisateurs persistants disposant de mesures dans des fenêtres prédéfinies autour de l'inclusion et de 6 mois.
Limites de l'étude
Les données de poids et les résultats cardiométaboliques n'étaient disponibles que pour moins de 5 % des utilisateurs persistants ; les résultats d'efficacité peuvent donc ne pas être représentatifs de l'ensemble de la cohorte, et les utilisateurs non persistants en ont été exclus. Les données de réclamations ne fournissent pas les raisons de l'arrêt du traitement, ni d'informations sur le mode de vie, ni de distinction entre la dose délivrée et la dose réellement prise. Le suivi n'a duré que six mois, dans une population bénéficiant d'une assurance privée. Il n'y avait ni groupe témoin ni tests statistiques, et les déclarations de conflits d'intérêts et de financement ne figuraient pas dans le texte fourni ; les lecteurs devraient donc les vérifier.
Ce résumé vous a plu ?
Recevez les dernières recherches sur la longévité dans votre boîte de réception chaque semaine.
Saisissez votre e-mail pour vous abonner :