Le p-tau217 plasmatique est lié aux symptômes comportementaux, mais c'est la cognition qui détermine le risque de MBI

Le Trouble Comportemental Léger (MBI) désigne l'émergence tardive et persistante de symptômes neuropsychiatriques (NPS) — tels que le dyscontrôle impulsif, la dysrégulation émotionnelle et l'apathie — chez les personnes âgées sans démence. Le MBI est de plus en plus reconnu comme un marqueur précoce potentiel du risque de maladie d'Alzheimer (AD) et d'autres démences. Des études d'imagerie antérieures ont montré que le MBI est lié à la charge amyloïde mais non au signal PET tau, laissant le rôle du tau — notamment celui mesurable dans le sang — incertain.

Cette étude a recruté 168 adultes âgés issus de la cohorte TRIAD de l'Université McGill : 136 cognitivement non altérés (CU) et 32 présentant un trouble cognitif léger (MCI). Tous les participants ont bénéficié d'une imagerie PET amyloïde avec [18F]AZD4694 afin d'établir leur statut amyloïde. Le p-tau217 plasmatique a été mesuré à l'aide du test Janssen Simoa, une plateforme sanguine à haute sensibilité. Le MBI a été évalué à l'aide du MBI Checklist validé (MBI-C), couvrant cinq sous-domaines : diminution de la motivation, dysrégulation émotionnelle, dyscontrôle impulsif, comportement socialement inapproprié et contenu perceptif/de pensée anormal. La cognition globale a été évaluée à l'aide du MMSE et du CDR Sum of Boxes (CDR-SB).

Dans des modèles de régression linéaire multivariée ajustés uniquement sur l'âge et le sexe, un taux plasmatique plus élevé de p-tau217 était significativement associé à des scores totaux MBI-C plus élevés (β = 15,97, p = 0,03), ainsi qu'aux sous-domaines de dysrégulation émotionnelle (β = 5,98, p = 0,017) et de dyscontrôle impulsif (β = 7,92, p = 0,012). Ces regroupements de symptômes neuropsychiatriques avaient déjà été impliqués dans la pathologie précoce de l'AD. Cependant, lorsque le CDR-SB a été ajouté comme covariable — reflétant le statut cognitif et fonctionnel global du participant — toutes les associations significatives entre le p-tau217 et les scores MBI ont été atténuées jusqu'à ne plus être significatives. Dans le modèle complet, les scores total MBI-C, dysrégulation émotionnelle, dyscontrôle impulsif et motivation n'étaient prédits que par le statut cognitif, et non par les niveaux du biomarqueur tau.

Ces résultats suggèrent un tableau nuancé : la pathologie tau reflétée dans le sang pourrait être mécanistiquement pertinente pour le MBI, notamment pour les symptômes émotionnels et de contrôle des impulsions liés à la progression de l'AD, mais cette relation semble être médiée par la sévérité du déclin cognitif ou confondue avec elle. Autrement dit, le p-tau217 pourrait influencer le MBI indirectement via ses effets en aval sur la cognition, plutôt qu'en tant que déterminant indépendant des symptômes comportementaux.

Pour les cliniciens et les chercheurs, cette étude souligne que les biomarqueurs plasmatiques tels que le p-tau217, bien que prometteurs en tant qu'outils peu invasifs, ne peuvent pas remplacer une évaluation cognitive globale lors de l'examen des symptômes neuropsychiatriques dans les populations vieillissantes. La nature transversale de l'étude limite les inférences causales, et de plus grandes études longitudinales sont nécessaires pour déterminer si l'augmentation du p-tau217 précède l'apparition du MBI, si le MBI lui-même prédit différemment la conversion vers la démence selon le statut tau, et comment l'amyloïde et le tau interagissent pour façonner les trajectoires des symptômes comportementaux.