Un échange plasmatique sauve un chien d'une surdose massive de naproxène dans une première vétérinaire
Une nouvelle combinaison de traitements extracorporels — la TPE suivie d'une plasmaperfusion — a réduit de 57 % les taux de naproxen chez un chien intoxiqué, ouvrant ainsi la voie à un nouveau protocole de détoxification.
Résumé
Un chien de 8 ans a ingéré une dose potentiellement létale de naproxène (235–294 mg/kg). Des cliniciens du Red Bank Veterinary Hospital ont eu recours à l'échange plasmatique thérapeutique (EPT) pendant 140 minutes, en échangeant 2 volumes plasmatiques, puis ont ajouté une plasmaperfusion (PP) pendant 90 minutes supplémentaires. L'EPT seul a réduit le taux sanguin de naproxène de 46 %, tandis que la PP a apporté une réduction supplémentaire de 10,3 %. Le chien n'a présenté que des signes gastro-intestinaux légers et a pu quitter l'établissement après 4 jours avec des analyses biologiques normales. Il s'agit du premier cas rapporté d'utilisation vétérinaire de la PP en complément de l'EPT pour l'élimination d'une toxine, bien que le bénéfice marginal de la PP par rapport à une prise en charge conventionnelle reste incertain.
Résumé détaillé
Le naproxène est un AINS disponible sans ordonnance, très toxique pour les chiens en raison d'un index thérapeutique étroit, d'une circulation entérohépatique importante et d'une demi-vie exceptionnellement longue (35–744 heures). À la dose ingérée estimée de 235–294 mg/kg, ce chien présentait des risques sérieux d'ulcération gastro-intestinale, d'insuffisance rénale et d'atteinte neurologique. Étant lié à 99 % aux protéines plasmatiques avec un faible volume de distribution (0,12–0,13 L/kg), le naproxène se prête pharmacocinétiquement bien à l'élimination par des méthodes extracorporelles.
Après une décontamination standard (induction de vomissements et charbon activé), l'équipe a réalisé une TPE à l'aide d'un système Prismax à centrifugation continue. Deux volumes plasmatiques (2,6 L au total) ont été échangés en 140 minutes, avec une substitution par du plasma frais congelé, du soluté de Ringer lactate, du sérum physiologique et de l'hydroxyéthylamidon. La concentration sanguine de naproxène est passée de 27,2 µg/mL à 30 minutes à 14,5 µg/mL à la minute 140 — une réduction de 46 %, nettement inférieure aux ~86 % théoriquement attendus pour un échange de 2 volumes plasmatiques. Cet écart reflète probablement la redistribution du naproxène depuis les compartiments tissulaires vers le plasma au cours du traitement.
Immédiatement après la TPE, une cartouche d'adsorbant au carbone (Dublin 300 mL) a été intégrée au circuit afin de réaliser une plasmaperfusion (PP), au cours de laquelle le plasma du patient, préalablement séparé, traversait le filtre de charbon actif avant d'être restitué. Sur 90 minutes de PP traitant un volume plasmatique supplémentaire, la concentration de naproxène chez le patient a diminué de 17,5 µg/mL à 15,7 µg/mL — soit une réduction supplémentaire d'environ 10,3 %. Les concentrations se sont stabilisées aux alentours de 15,4 µg/mL à 12 heures après le traitement, témoignant d'une redistribution continue depuis les réserves tissulaires.
L'évolution clinique du chien a été favorable. La toxicité gastro-intestinale a été légère (diarrhée méléna, un épisode de vomissements, hyporexie intermittente) et a disparu sous misoprostol, oméprazole, ondansétron, métronidazole et probiotiques. Les valeurs rénales et hépatiques sont restées normales tout au long de l'hospitalisation et lors du suivi à 5 jours. Une complication — un angioœdème facial léger après l'administration de plasma frais congelé — a été résolue par diphenhydramine.
Ce cas est notable en tant que premier rapport vétérinaire de PP combinée à une TPE pour l'élimination d'un toxique. Cependant, la modeste réduction supplémentaire de 10,3 % obtenue par PP soulève des questions quant à l'apport d'un bénéfice clinique significatif au-delà des soins de support standards, notamment compte tenu de la cinétique de redistribution en cours. Les auteurs soulignent que l'atteinte de la réduction théoriquement attendue de 86 % à partir d'une TPE de 2 volumes plasmatiques a été limitée par ce phénomène de redistribution, un défi reconnu avec les toxines très lipophiles ou largement distribuées dans les tissus.
Principales conclusions
- Two plasma volumes of TPE over 140 min achieved only 46% naproxen reduction, versus the predicted ~86%, likely due to tissue redistribution.
- Adding 90 minutes of plasmaperfusion after TPE provided a further 10.3% reduction in blood naproxen concentration.
- Naproxen levels plateaued (~15 µg/mL) at 12 hours post-treatment, suggesting ongoing re-equilibration from tissue stores.
- Dog survived with only mild GI signs despite an estimated 235–294 mg/kg ingestion; renal and hepatic function remained normal.
- This is the first reported use of plasmaperfusion in a veterinary patient as an adjunct to TPE for toxin removal.
Méthodologie
Rapport de cas unique d'un chien croisé de 8 ans traité par TPE séquentielle (2 volumes plasmatiques, 140 min) puis PP (1 volume plasmatique, 90 min) à l'aide d'une cartouche à adsorbant de carbone. Les concentrations de naproxène ont été mesurées par chromatographie liquide–spectrométrie de masse à partir du sang du patient, de l'effluent et du plasma post-PP à des points temporels définis. Les échantillons ont été conservés à −18°C pendant 2 mois avant soumission, ce qui peut avoir affecté la stabilité des analytes.
Limites de l'étude
Rapport de cas unique sans groupe témoin, ce qui limite les conclusions causales concernant la contribution de la PP au résultat observé. Les échantillons ont été conservés par congélation pendant 2 mois avant analyse, ce qui soulève des inquiétudes quant à la dégradation du naproxène ou aux modifications de liaison susceptibles d'affecter la précision des mesures de concentration. Le rebond du naproxène observé après le traitement indique que la redistribution tissulaire n'a pas été pleinement prise en compte, et les protocoles extracorporels optimaux pour les AINS hautement liés aux protéines avec circulation entérohépatique restent à définir.
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