Les flavonoïdes végétaux de Coreopsis tinctoria démontrent une puissance multi-cibles contre le cancer du foie

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) demeure l'un des cancers les plus meurtriers à l'échelle mondiale, avec des traitements efficaces limités et des taux de récidive élevés. Les composés végétaux naturels, en particulier les flavonoïdes, suscitent un intérêt croissant en tant qu'agents anticancéreux à cibles multiples présentant des profils d'innocuité potentiellement favorables. Cette étude a systématiquement examiné le potentiel anti-CHC des flavonoïdes totaux de Coreopsis tinctoria (CTFs), un extrait botanique utilisé dans la médecine traditionnelle ouïghoure, en combinant pharmacologie des réseaux et validation expérimentale.

À partir de bases de données incluant TCMSP, GeneCards, OMIM et DrugBank, les chercheurs ont identifié 27 composants CTF bioactifs et 318 cibles moléculaires putatives, dont 32 se chevauchaient avec des gènes associés au CHC. L'analyse du réseau d'interactions protéine-protéine (PPI) et la visualisation via Cytoscape ont mis en évidence des cibles centrales : Caspase-3, p53, MAPK1, Bcl-2 et Bax. Les composés pharmacologiquement les plus actifs étaient la quercétine, l'(-)-épigallocatéchine (EGCG), la fisétine, l'acacétine, la lutéoline et le kaempférol. L'amarrage moléculaire réalisé via Autodock Vina a confirmé de fortes affinités de liaison entre ces flavonoïdes et les cibles centrales. Les analyses d'enrichissement KEGG et GO ont désigné l'apoptose, la régulation du cycle cellulaire et les voies du stress oxydatif comme mécanismes d'action principaux.

L'analyse bioinformatique du tissu CHC comparé au tissu normal a montré que les gènes pro-apoptotiques Bax, Caspase-3 et p53 étaient surexprimés dans le tissu tumoral, et l'analyse de survie de Kaplan-Meier a révélé qu'une faible expression de Bax et de Caspase-3 était corrélée à des résultats cliniques significativement moins favorables chez les patients — validant ainsi ces gènes comme cibles cliniquement pertinentes.

Des expériences in vitro menées sur des cellules de carcinome hépatocellulaire HepG2 ont démontré que les CTFs inhibaient la prolifération de manière dose-dépendante (dosage CCK-8), réduisaient la formation de colonies, induisaient la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), provoquaient un arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M et en phase S, et favorisaient l'apoptose (cytométrie en flux). Fait notable, les CTFs stimulaient la croissance plutôt qu'ils ne l'inhibaient dans les hépatocytes normaux LO2, ce qui suggère une cytotoxicité sélective. La qPCR a confirmé la surexpression de Bax, p53 et Caspase-3, ainsi que la sous-expression de Bcl-2, avec une augmentation du rapport Bax/Bcl-2 cohérente avec une signalisation pro-apoptotique. La validation in vivo dans un modèle de xénogreffe sur le poisson zèbre a montré une suppression significative de la croissance tumorale à des concentrations non toxiques, confirmée par imagerie en fluorescence et coloration HE.

L'ensemble de ces résultats confirme que les CTFs constituent un agent botanique à cibles multiples capable d'engager simultanément les voies apoptotiques, du stress oxydatif et du cycle cellulaire. L'action sélective sur les cellules cancéreuses par rapport aux cellules hépatiques normales est particulièrement remarquable. Bien que l'étude fournisse des preuves précliniques convaincantes, des modèles animaux mammifères et des essais cliniques seront nécessaires pour confirmer la pertinence translationnelle. Ce travail ouvre également des perspectives pour l'isolation et l'optimisation de composants flavonoïdes individuels en vue d'une efficacité thérapeutique maximale.