Composés végétaux qui combattent le cancer colorectal par 11 mécanismes distincts

Le cancer colorectal représente environ 10 % de l'ensemble des cas de cancer et des décès par cancer dans le monde. Si les progrès du dépistage ont permis de réduire l'incidence dans les pays développés, la survie au CCR métastatique reste extrêmement faible. Les traitements actuels — chirurgie, radiothérapie, agents biologiques et immunothérapie — présentent des limites importantes, notamment une toxicité gastro-intestinale, une myélosuppression et des populations de patients éligibles très restreintes. Cette situation crée un besoin urgent de nouveaux agents thérapeutiques, et les composés d'origine végétale sont devenus un axe de recherche particulièrement prometteur.

Cette revue exhaustive de 2025, rédigée par des chercheurs du Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, répertorie l'activité anti-CCR de 14 phytomédicaments clés : la curcumine, le resvératrol, la berbérine, la shikonine, la dihydroartémisinine, le fucoïdane, la lutéoline, l'andrographolide, la pipérine, le kaempférol, l'émodine, le cannabidiol, la tanshinone IIA et l'évodiamine. Chaque composé est analysé à travers le prisme de multiples mécanismes moléculaires, faisant de cette revue l'une des cartographies mécanistiques les plus complètes des agents herboristes anti-CCR à ce jour.

Sur le plan des voies de régulation immunitaire, les phytomédicaments modulent les ratios de lymphocytes T CD4+/CD8+, renforcent la fonction des cellules dendritiques, suppriment les lymphocytes T régulateurs (Tregs) et les cellules suppressives d'origine myéloïde (MDSCs), et agissent sur les voies des points de contrôle immunitaires impliquant PD-1. La modulation du microbiote intestinal constitue un autre mécanisme majeur : des composés tels que la berbérine et le fucoïdane reconfigurent la composition microbienne de façon à réduire les métabolites pro-tumoraux et à renforcer l'intégrité de la barrière intestinale. Plusieurs composés ciblent également les cellules souches cancéreuses (CSCs) — la sous-population la plus responsable des récidives tumorales et de la chimiorésistance — en supprimant la signalisation Wnt/β-caténine et Notch.

L'interférence métabolique représente un axe particulièrement remarquable. Plusieurs phytomédicaments perturbent l'effet Warburg en inhibant des enzymes glycolytiques clés (LDHA, PKM2, GLUT1) et en supprimant HIF-1α, privant ainsi efficacement les cellules cancéreuses de leur source d'énergie privilégiée. L'induction de la ferroptose — une forme de mort cellulaire régulée dépendante du fer — est déclenchée par des composés tels que la shikonine et la dihydroartémisinine via la modulation des voies GPX4, SLC7A11 et NRF2. Les voies apoptotiques mitochondriales, incluant la libération du cytochrome c, l'activation d'Apaf-1 et les cascades de caspases, sont également activées par bon nombre de ces agents.

Sur le plan clinique, plusieurs phytomédicaments, dont la berbérine, le fucoïdane et le lentinane, ont fait l'objet d'essais cliniques randomisés ou observationnels, démontrant une amélioration des résultats de la chimiothérapie, une réduction des effets secondaires et une amélioration des paramètres immunitaires. Toutefois, la revue reconnaît sans détour que les défis liés à la biodisponibilité, le manque de données issues d'essais cliniques à grande échelle et la complexité des formulations multi-herbes constituent des obstacles majeurs. Les auteurs appellent à la réalisation d'études mécanistiques complémentaires et d'essais cliniques bien conçus afin de traduire ces résultats précliniques prometteurs en thérapies validées.