Les flavonoïdes des graines de litchi bloquent la propagation du cancer du sein via la suppression de deux voies de signalisation

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est le sous-type de cancer du sein le plus mortel, caractérisé par une métastase agressive et une résistance aux thérapies ciblées. Les métastases — en particulier au niveau des poumons, des os, du foie et du cerveau — sont responsables de la majorité des décès par cancer du sein, et le processus de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) en est un facteur central. Cette étude a cherché à déterminer si les flavonoïdes totaux issus de graines de litchi (TFLS), un ingrédient de la médecine traditionnelle chinoise, pouvaient inhiber la métastase du cancer du sein et à clarifier les mécanismes moléculaires impliqués.

Les chercheurs ont préparé les TFLS par extraction à reflux à l'éthanol et purification sur résine macroporeuse à partir de poudre de graines de litchi séchées. L'activité anticancéreuse a été évaluée sur les lignées cellulaires TNBC MDA-MB-231 et MDA-MB-468 à l'aide de tests de prolifération CCK-8, de tests de migration par cicatrisation et de tests d'invasion en chambre de Boyden. Les TFLS ont supprimé la prolifération cellulaire avec des valeurs d'IC50 de 44,47 μg/mL (MDA-MB-231) et 37,35 μg/mL (MDA-MB-468) à 72 heures. Ils ont également réduit de manière marquée la motilité cellulaire et le pouvoir invasif in vitro, et ont inversé les biomarqueurs de l'EMT, comme le confirme le Western blot — restaurant les marqueurs épithéliaux tout en supprimant les marqueurs mésenchymateux.

Les effets anti-métastatiques ont été validés in vivo sur des modèles de poissons zèbres et de souris, où le traitement par TFLS a significativement limité la dissémination des cellules cancéreuses. Pour prédire puis confirmer expérimentalement les cibles moléculaires, l'équipe a appliqué une approche de pharmacologie des réseaux — intégrant des réseaux d'interactions médicament-cible et protéine-protéine — suivie d'une analyse d'enrichissement des voies de signalisation. Cette approche a désigné les axes de signalisation PI3K/AKT/mTOR et MAPK comme cibles principales. La vérification par Western blot a confirmé que les TFLS réduisaient la phosphorylation de PI3K, AKT, mTOR, JNK, ERK et p38, atténuant ainsi simultanément deux grandes cascades de signalisation oncogéniques.

L'amarrage moléculaire a identifié sept constituants bioactifs potentiels au sein des TFLS présentant des affinités de liaison favorables aux protéines clés des voies de signalisation. Le profilage chimique par UPLC-QTOF/MS a confirmé la présence de ces composés, la procyanidine A2 se distinguant comme un ingrédient actif particulièrement remarquable. La procyanidine A2, un flavonoïde polyphénolique, est connue pour ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, et des données émergentes attestent de son activité anticancéreuse.

Ces résultats suggèrent que les TFLS agissent via un mécanisme multi-cibles et multi-voies, cohérent avec la nature polypharmacologique des extraits de plantes médicinales traditionnelles. La suppression simultanée des voies PI3K/AKT/mTOR et MAPK est cliniquement pertinente compte tenu de leur rôle établi dans la progression du TNBC, la résistance aux thérapies et l'induction de l'EMT. Bien que ces travaux restent précliniques, ils fournissent une base mécanistique pour le développement de composés dérivés de graines de litchi en tant que traitements anti-métastatiques adjuvants ou autonomes.