Les compléments NAD+ montrent des preuves limitées chez l'humain malgré des données animales prometteuses

Le NAD+ est devenu l'une des molécules les plus discutées en science de la longévité, avec des compléments comme le riboside de nicotinamide (NR) et le mononucléotide de nicotinamide (NMN) générant des milliards de dollars de ventes annuelles. Le postulat est simple : le NAD+ diminue avec l'âge, et le restaurer devrait ralentir le vieillissement. Mais quelle est la solidité des données probantes chez l'humain ? Cette revue, publiée dans Nature Metabolism, porte un regard critique sur les données cliniques.

Des chercheurs de l'Amsterdam UMC et d'institutions collaboratrices ont évalué de manière systématique les études publiées sur la dynamique du NAD+ dans les tissus humains au cours du vieillissement et de la maladie, ainsi que les essais cliniques testant la supplémentation en précurseurs du NAD+. Leur champ d'investigation couvrait à la fois la question fondamentale de savoir si le NAD+ diminue réellement avec l'âge chez l'humain et si la supplémentation inverse de façon significative cette diminution.

Les résultats sont sobres. Des données cohérentes en faveur d'une diminution liée à l'âge des taux de NAD+ chez l'humain n'ont été observées que dans un nombre limité d'études. Le tableau se complique davantage du fait que le métabolisme du NAD+ est hautement spécifique aux tissus — ce qui se passe dans le sang ne reflète pas nécessairement ce qui se passe dans le muscle, le foie ou le cerveau. La plupart des essais humains ont mesuré le NAD+ sanguin ou musculaire comme indicateurs indirects, ce qui peut ne pas saisir l'ensemble du tableau.

Les essais cliniques portant sur NR et NMN ont montré que ces compléments augmentent de manière fiable les taux de NAD+ dans le sang, mais traduire ce changement biochimique en résultats de santé ou fonctionnels significatifs s'est avéré difficile. Les améliorations des marqueurs métaboliques, des performances physiques ou de la fonction cognitive ont été incohérentes d'un essai à l'autre.

Les auteurs concluent que le domaine a progressé plus vite que ne le justifient les données probantes. Les modèles animaux chez le rongeur, où les précurseurs du NAD+ montrent des bénéfices remarquables, ne se transposent pas directement à l'humain. Des études humaines plus spécifiques aux tissus et plus rigoureuses sur le plan mécanistique sont urgemment nécessaires avant que des recommandations cliniques générales puissent être formulées.