La N-acétylcystéine modifie la connectivité cérébrale et le métabolisme du glucose dans la sclérose en plaques
Un petit essai randomisé a montré que l'antioxydant N-acétylcystéine modifiait la connectivité cérébrale et le métabolisme du glucose chez des personnes atteintes de sclérose en plaques, parallèlement à des améliorations cognitives rapportées par les patients eux-mêmes.
Résumé
La sclérose en plaques (SEP) endommage le cerveau à la fois par l'inflammation et par le stress oxydatif, mais la plupart des médicaments approuvés ne ciblent que l'inflammation. Un petit essai randomisé mené à la Thomas Jefferson University a testé la N-acétylcystéine (NAC), un antioxydant qui augmente le taux de glutathion cérébral, chez 36 personnes atteintes d'une SEP légère à modérée. La moitié des participants ont reçu de la NAC par voie intraveineuse une fois par semaine, ainsi que de la NAC par voie orale deux fois par jour, en plus de la prise en charge habituelle, tandis que l'autre moitié a reçu uniquement la prise en charge habituelle. L'IRM fonctionnelle a montré une modification de la connectivité dans la région frontale inférieure, le cervelet et certaines parties des lobes temporal et pariétal dans le groupe NAC. La TEP a montré des augmentations correspondantes du métabolisme du glucose dans plusieurs de ces zones. Les améliorations de la cognition et de l'attention rapportées par les participants allaient de pair avec ces modifications cérébrales. Les résultats sont préliminaires et proviennent d'un petit essai, mais ils suggèrent que cibler le stress oxydatif pourrait compléter les traitements existants de la SEP et protéger la fonction cérébrale.
Résumé détaillé
La sclérose en plaques touche environ 2,8 millions de personnes dans le monde, et 40 à 70 % d'entre elles développent des troubles cognitifs. Ces troubles découlent à la fois de l'inflammation et du stress oxydatif, un facteur connu de neurodégénérescence. La plupart des traitements approuvés contre la SEP ciblent l'inflammation, alors que presque aucun ne s'attaque au stress oxydatif. C'est cette lacune que cet essai de petite taille, présenté à la réunion de l'American Society of Functional Neuroradiology et publié dans IBRO Neuroscience Reports, visait à combler.
Des chercheurs de la Thomas Jefferson University ont randomisé 36 personnes atteintes d'une SEP légère à modérée, soit vers la N-acétylcystéine (NAC) en plus des soins standards, soit vers les soins standards seuls, avec 18 participants dans chaque groupe. La NAC est un antioxydant qui augmente le glutathion, l'une des principales défenses du cerveau contre les dommages oxydatifs. Comme l'absorption de la NAC par voie orale est variable, le groupe traité a reçu 50 mg/kg par voie intraveineuse une fois par semaine, plus 500 mg par voie orale deux fois par jour.
L'IRM fonctionnelle BOLD a montré des modifications significatives de la connectivité dans la région frontale inférieure, le cervelet et certaines parties des lobes temporal et pariétal dans le groupe NAC par rapport aux témoins. La TEP au FDG a montré des augmentations correspondantes du métabolisme cérébral du glucose, notamment dans les gyrus frontal inférieur et temporal inférieur. Les améliorations autodéclarées de la cognition et de l'attention étaient corrélées à ces changements. L'équipe affirme qu'il s'agit de la première étude à caractériser conjointement la connectivité et le métabolisme dans la SEP sous NAC.
Ces travaux s'inscrivent dans un schéma plus large. Le même groupe a rapporté des modifications liées à la NAC de la fonction dopaminergique et de la connectivité dans la maladie de Parkinson, et d'autres recherches ont suggéré des effets sur la connectivité au repos et sur la cognition après un traumatisme crânien léger chronique. Pour les lecteurs intéressés par le vieillissement cérébral, cela étaye l'idée que le stress oxydatif et le statut en glutathion sont des cibles modifiables.
Les réserves sont importantes. L'essai est de petite taille, et les résultats cognitifs étaient autodéclarés plutôt que mesurés par des tests objectifs. Le schéma associant voie intraveineuse et voie orale n'équivaut pas à la prise d'un complément en vente libre, et on ignore si les changements observés en imagerie se traduisent par un bénéfice clinique durable. Des essais plus vastes, plus longs, en aveugle et incluant des tests cognitifs objectifs sont nécessaires avant que la NAC puisse être recommandée dans la SEP.
Principales conclusions
- Randomized trial of 36 people with mild to moderate MS tested NAC plus standard care versus standard care alone.
- fMRI showed altered connectivity in frontal, cerebellar, temporal, and parietal regions in the NAC group versus controls.
- FDG-PET showed matching increases in cerebral glucose metabolism, including the inferior frontal and inferior temporal gyri.
- Self-reported cognition and attention improvements correlated with the imaging changes.
- Regimen combined 50 mg/kg weekly intravenous NAC with 500 mg oral NAC twice daily to offset variable oral absorption.
Méthodologie
Il s'agit d'un article de presse sur la présentation, lors d'une conférence, d'un petit essai randomisé, également publié dans IBRO Neuroscience Reports. MedPage Today est un média médical réputé, qui cite directement les investigateurs. Les preuves sont à un stade précoce : elles reposent sur l'imagerie et sur des résultats autodéclarés chez 36 participants.
Limites de l'étude
L'échantillon était de petite taille, les bénéfices cognitifs étaient autodéclarés, et le texte de l'article est tronqué avant la durée complète de l'administration et les détails relatifs au groupe témoin. Les modifications observées en imagerie ne prouvent pas un bénéfice clinique durable, et l'article ne précise pas si les participants ou les évaluateurs étaient en aveugle. Consultez l'article publié dans IBRO Neuroscience Reports pour connaître les critères d'évaluation, les données de sécurité et les détails statistiques.
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