Le complément NAC protège le cerveau et les reins des dommages liés à la maladie d'Alzheimer chez la souris

Cette étude a cherché à déterminer si la N-acétylcystéine (NAC), un complément antioxydant approuvé par la FDA, pouvait protéger contre plusieurs aspects de la pathologie de la maladie d'Alzheimer. Ces travaux revêtent une importance particulière car ils s'intéressent au stress oxydatif, un facteur clé des lésions cérébrales et rénales dans la maladie d'Alzheimer, qui contribue au déclin cognitif.

Les chercheurs ont utilisé des souris 5xFAD, qui développent rapidement une pathologie amyloïde agressive similaire à la maladie d'Alzheimer à début précoce. Des souris âgées de huit semaines ont reçu soit une alimentation standard, soit une alimentation enrichie en NAC à raison de 600 mg/kg pendant quatre semaines. L'équipe a mesuré les taux cérébraux d'amyloïde-bêta, les marqueurs de stress oxydatif, l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique, la fonction rénale et les performances cognitives.

Les résultats ont été frappants dans plusieurs systèmes d'organes. Le traitement par NAC a réduit les taux cérébraux d'amyloïde-bêta40 et normalisé le 4-hydroxynonénal (4-HNE), un marqueur clé du stress oxydatif, jusqu'aux niveaux des sujets témoins. La fonction de la barrière hémato-encéphalique s'est significativement améliorée, avec une réduction des fuites capillaires et des taux plasmatiques de S100β plus faibles (un marqueur de la dégradation de la barrière). La fonction rénale s'est également améliorée, avec une clairance de la créatinine multipliée par 2,3. Plus important encore, les performances cognitives se sont améliorées, telles que mesurées par le test du labyrinthe en Y.

Ces résultats suggèrent que la NAC agit par le biais de plusieurs mécanismes de protection : réduction des dommages oxydatifs, maintien de l'intégrité de la barrière et soutien de la clairance de l'amyloïde médiée par les reins. Le lien avec la fonction rénale est particulièrement important, dans la mesure où une insuffisance rénale réduit la capacité de l'organisme à éliminer l'amyloïde-bêta du sang, ce qui pourrait favoriser son accumulation dans le cerveau.

La force de cette étude réside dans son approche globale, qui examine simultanément les effets cérébraux, vasculaires et rénaux. Cependant, les travaux ont recouru à un modèle agressif de maladie d'Alzheimer à début précoce qui ne représente pas forcément la maladie typique à début tardif. Par ailleurs, la période de traitement de quatre semaines, bien qu'elle ait mis en évidence des bénéfices nets, ne permet pas de tirer de conclusions sur les effets à long terme ni sur les stratégies posologiques optimales pour une application chez l'être humain.