Un régime pauvre en protéines après une gastrectomie sleeve décuple la perte de poids chez la souris

**Pourquoi c'est important :** La sleeve gastrectomy (SG) est la procédure bariatrique la plus courante au monde, mais une proportion significative de patients connaît une perte de poids sous-optimale ou une reprise de poids. Les recommandations diététiques post-opératoires en matière de protéines préconisent 18 à 34 % des calories provenant des protéines — bien au-dessus des ~10 % habituels — principalement pour préserver la masse maigre. Cette étude remet directement en question cette convention à l'aide d'un modèle murin rigoureux et d'une analyse multi-omique.

**Ce qui a été étudié :** Des souris mâles C57BL/6J ont d'abord été rendues obèses avec un régime de type occidental pendant 12 semaines, puis randomisées en SG ou chirurgie fictive, avant d'être assignées à l'une des quatre conditions alimentaires : un régime occidental poursuivi ou l'un des trois régimes isocaloriques fournissant 7 % (faible), 21 % (moyen) ou 36 % (élevé) des calories provenant des protéines, les glucides remplaçant les calories protéiques dans les groupes à faible teneur en protéines. Le poids corporel, la composition corporelle, les apports alimentaires, les mesures en chambre métabolique, la tolérance au glucose, ainsi que la transcriptomique hépatique et la métabolomique ont été évalués sur 13 semaines après la chirurgie.

**Principaux résultats :** Les souris SG à faible teneur en protéines ont atteint le poids le plus bas après l'intervention et ont présenté la moindre reprise de poids post-chirurgicale (2,6 % de gain par rapport au nadir, contre 19 % pour les groupes SG à teneur moyenne et élevée en protéines, et 50 % pour les souris SG sous régime occidental). De manière remarquable, les souris fictives sous régime faible en protéines ont perdu autant de poids que les souris SG sous régime faible en protéines, ce qui suggère que le régime lui-même produit de puissants effets métaboliques. Malgré une consommation calorique plus élevée (cohérente avec le comportement de levier protéique), les animaux à faible teneur en protéines ont perdu davantage de poids en raison d'une dépense énergétique (DE) nettement accrue — confirmée par une analyse en chambre métabolique corrigée pour la masse maigre. Les données du quotient respiratoire ont confirmé un glissement vers l'oxydation des glucides dans les groupes à faible teneur en protéines. Les souris SG à haute teneur en protéines, bien qu'affichant la masse maigre la plus élevée parmi les groupes SG, pesaient davantage et présentaient une reprise de poids plus importante. Les tests de tolérance au glucose ont montré que les souris SG à faible teneur en protéines bénéficiaient du meilleur contrôle glycémique. La transcriptomique hépatique et la métabolomique ont révélé que le niveau de protéines alimentaires était le principal déterminant de l'expression génique hépatique après SG, les voies de catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) étant fortement associées à la perte de poids. De manière cruciale, un régime faible en protéines chez les souris SG a induit une forte augmentation du FGF21 hépatique, un facteur de croissance des fibroblastes connu pour stimuler la thermogenèse et la DE.

**Implications :** Ces résultats suggèrent que le régime post-opératoire riche en protéines largement recommandé pourrait en réalité atténuer les bénéfices métaboliques à long terme de la sleeve gastrectomy en supprimant la dépense énergétique médiée par le FGF21 et en favorisant la reprise de poids. Un régime post-opératoire faible en protéines et riche en glucides pourrait représenter une intervention accessible, peu coûteuse et hautement transposable pour améliorer les résultats chirurgicaux.

**Mises en garde :** Cette étude a été menée exclusivement sur des souris mâles, ce qui limite la transposition directe à l'être humain. La physiologie de la souris et ses réponses alimentaires ne reflètent pas toujours les résultats humains. L'étude n'aborde pas la suffisance protéique à long terme ni le risque de sarcopénie chez les sujets âgés, et des essais cliniques chez l'homme sont nécessaires avant de modifier les recommandations cliniques.