Réduire les protéines — et non les calories — déclenche une perte de poids de 2 kg chez les hommes obèses

L'obésité touche plus d'un milliard d'adultes dans le monde et des stratégies alimentaires allant au-delà de la simple restriction calorique sont urgentemente nécessaires. Cette étude a cherché à déterminer si la réduction des apports en protéines alimentaires — à apport énergétique total constant — pouvait en elle-même entraîner une perte de poids chez des hommes en surpoids ou obèses, en s'appuyant sur des données préalables issues de modèles rongeurs et d'études menées chez des hommes minces.

Dix-sept hommes sédentaires (IMC 26–35, âge 25–45 ans) ont été randomisés pour suivre pendant 5 semaines un régime isocalorique strictement contrôlé, apportant soit des protéines en quantité élevée (HP) à raison de 1,8 g/kg de poids corporel/jour, soit des protéines en quantité réduite (RP) à raison de 0,9 g/kg/jour, la réduction protéique étant compensée par une augmentation des glucides. L'apport énergétique total était soigneusement équilibré entre les deux groupes. La composition corporelle, le FGF21 plasmatique et des marqueurs moléculaires dans le tissu adipeux sous-cutané et le muscle squelettique ont été évalués avant et après l'intervention.

Le groupe RP a perdu en moyenne 2,0 ± 0,6 kg de poids corporel par rapport au groupe HP, sans aucun déficit calorique. La masse grasse a diminué de façon significative dans le groupe RP, tandis que la masse maigre n'a montré qu'une tendance non significative à la réduction, ce qui suggère que la perte de poids provenait principalement des réserves adipeuses. Les concentrations plasmatiques de FGF21 ont augmenté de manière marquée dans le groupe RP, et les variations du FGF21 étaient inversement corrélées aux variations du poids corporel (r = −0,59, p = 0,02), faisant du FGF21 un médiateur potentiel de l'adaptation métabolique.

Malgré une élévation du FGF21 circulant, l'expression des composants du complexe récepteur — FGFR1 et β-klotho — et des cibles de signalisation en aval dans le tissu adipeux sous-cutané sont restées inchangées, suggérant que l'effet sur la perte de poids pourrait être médié de façon centrale (par exemple, via l'hypothalamus) plutôt que par la seule signalisation du tissu adipeux périphérique. Les marqueurs musculaires squelettiques de la phosphorylation oxydative mitochondriale sont également restés inchangés, ne montrant aucune modification détectable de la capacité oxydative musculaire sur cette période.

Ces résultats étendent les observations antérieures réalisées chez des hommes minces — chez lesquels la réduction des protéines augmentait les besoins énergétiques d'environ 21 % en conditions eucaloriques — à une population cliniquement pertinente. Ils remettent en question la tendance dominante à privilégier les régimes hyperprotéinés dans la prise en charge de l'obésité et suggèrent qu'une réduction modérée des protéines (restant conforme aux apports minimaux recommandés par l'OMS de 0,8 g/kg/jour), combinée à une augmentation des glucides, pourrait constituer une stratégie de perte de poids nouvelle et pratique. Toutefois, la faible taille d'échantillon, la courte durée, la cohorte exclusivement masculine et l'absence de mesure directe de la dépense énergétique imposent une interprétation prudente et appellent à des essais de plus grande envergure et de plus longue durée.