Un score lipidique AIP élevé associé à des niveaux de Klotho plus faibles, notamment chez les femmes

α-Klotho est une protéine anti-âge produite principalement dans les reins et le cerveau, connue pour réduire le stress oxydatif, supprimer l'inflammation, moduler la signalisation de l'insuline et protéger la fonction vasculaire. L'Atherogenic Index of Plasma (AIP), calculé comme log10(triglycérides/HDL-C), est un marqueur établi du déséquilibre lipidique et du risque cardiovasculaire. Bien que les deux soient liés à la santé métabolique et cardiovasculaire, leur relation — en particulier les différences entre les sexes — n'avait pas été explorée de manière systématique.

Cette étude transversale s'est appuyée sur cinq cycles consécutifs de l'enquête NHANES (2007–2016), incluant 4 897 adultes âgés de 40 à 79 ans disposant de données complètes sur SαKl, AIP et l'ensemble des covariables. L'échantillon représentait environ 41 millions d'adultes américains. Le SαKl moyen était plus élevé chez les femmes (869,9 pg/mL) que chez les hommes (826,6 pg/mL), tandis que l'AIP moyen était plus bas chez les femmes (−0,09) que chez les hommes (0,05). Trois modèles de régression linéaire multivariée pondérée ont été construits — non ajusté, partiellement ajusté et entièrement ajusté — avec l'AIP analysé à la fois de manière continue et en quartiles.

Dans le modèle entièrement ajusté, les participants du troisième (Q3) et du quatrième (Q4) quartile d'AIP présentaient un SαKl significativement plus bas par rapport au quartile le plus bas (Q3 : β = −40,32, IC 95 % −75,89 à −4,75, p = 0,031 ; Q4 : β = −41,03, IC 95 % −80,27 à −1,78, p = 0,046). L'analyse stratifiée par sexe a révélé une association nettement plus forte chez les femmes : Q3 β = −73,13 (p = 0,006) et Q4 β = −99,79 (p < 0,001). En revanche, aucune association statistiquement significative n'a été observée chez les hommes, quel que soit le quartile. Une analyse de puissance post-hoc a confirmé une puissance statistique supérieure à 99 % pour l'analyse principale.

Les auteurs proposent plusieurs mécanismes pour expliquer cet effet spécifique au sexe. Les femmes présentent un SαKl de base plus élevé et pourraient être plus sensibles au stress oxydatif induit par les lipides. Les petites particules de LDL denses oxydées — reflétées par un AIP élevé — favorisent la dysfonction endothéliale et l'inflammation, ce qui pourrait diminuer l'expression de l'α-Klotho. De plus, l'α-Klotho est connu pour favoriser l'efflux de cholestérol via la régulation positive d'ABCA1, suggérant une relation bidirectionnelle. Les hormones sexuelles et la répartition du tissu adipeux pourraient également moduler différemment les voies de l'AIP et de l'α-Klotho chez les femmes par rapport aux hommes.

Sur le plan clinique, ces résultats suggèrent que l'AIP pourrait constituer un outil de dépistage pratique et peu coûteux pour identifier les individus — en particulier les femmes — à risque de déficit en α-Klotho, associé à un vieillissement accéléré, à l'insuffisance cardiaque et à l'infarctus du myocarde. Les auteurs appellent à des études prospectives pour confirmer la causalité et déterminer si l'amélioration du profil lipidique par des interventions lifestyle ou pharmacologiques peut préserver les taux d'α-Klotho et les résultats de santé associés.