La fisétine testée comme traitement sénolytique pour réduire les complications de la COVID-19

Les cellules sénescentes — des cellules vieillissantes et dysfonctionnelles qui résistent à la mort normale — s'accumulent dans les tissus et sécrètent un cocktail de signaux inflammatoires connu sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Cette inflammation chronique de bas grade est une caractéristique du vieillissement biologique et a été impliquée dans l'aggravation des résultats dans un large éventail de maladies, dont la COVID-19. L'essai COVFIS-HOME a été conçu pour tester si l'élimination des cellules sénescentes à l'aide d'un agent sénolytique pouvait réduire la sévérité des complications de la COVID-19.

La fisétine, un flavonoïde présent naturellement dans les fraises, les pommes et les oignons, s'est imposée comme l'un des composés sénolytiques les plus prometteurs dans la recherche préclinique. Contrairement aux sénolytiques synthétiques, la fisétine est largement disponible en tant que complément et présente un profil d'innocuité favorable, ce qui en fait un candidat attrayant pour des essais cliniques rapides pendant la pandémie. L'essai a été parrainé par James L. Kirkland, MD, PhD, l'un des principaux chercheurs mondiaux en sénescence cellulaire et en sénolytiques.

Cette étude pilote de phase 2, randomisée et contrôlée par placebo, a recruté des patients atteints de COVID-19 et leur a administré soit de la fisétine, soit un placebo, avec pour objectif principal d'évaluer si la fisétine pouvait atténuer le dysfonctionnement et diminuer les complications associées à l'infection. L'étude est terminée, bien que des données détaillées sur les résultats n'étaient pas disponibles dans le résumé d'enregistrement examiné ici.

Les implications de cet essai dépassent largement le cadre de la COVID-19. Si la fisétine démontre une efficacité dans la réduction des complications inflammatoires dans un contexte de maladie infectieuse aiguë, cela fournirait une preuve de concept que la thérapie sénolytique peut être déployée rapidement dans des contextes cliniques — une étape significative vers une utilisation thérapeutique plus large dans les pathologies liées au vieillissement.

Cependant, ce résumé est basé uniquement sur le résumé d'enregistrement de l'essai, et les résultats complets incluant les critères d'efficacité, les événements indésirables et les résultats statistiques ne sont pas encore disponibles pour examen. La prudence s'impose avant de tirer des conclusions tant que les données n'auront pas été publiées dans une revue à comité de lecture.