Un ECR sur la fisétine teste si un flavonoïde quotidien peut maîtriser l'inflammation chronique chez les adultes âgés

L'inflammaging — cette inflammation systémique de bas grade, latente, qui s'accumule avec l'âge — est désormais reconnu comme un facteur central de pathologies allant des maladies cardiovasculaires et du diabète de type 2 à la fragilité et au déclin cognitif. Cibler ce processus par voie pharmacologique ou par des nutraceutiques constitue une frontière majeure de la médecine de la longévité. La fisétine, un flavonoïde polyphénolique concentré dans les fraises, les pommes et les kakis, suscite un intérêt particulier car elle combine des actions anti-inflammatoires, antioxydantes et sénolytiques dans des modèles précliniques — en éliminant les cellules sénescentes qui alimentent l'inflammation chronique. Cependant, des données humaines rigoureuses font presque totalement défaut, ce qui rend cet essai particulièrement opportun.

Cet article décrit le protocole d'un essai en triple aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, mené à l'hôpital universitaire de Copenhague. Des adultes de 50 ans et plus, en bonne santé générale, seront randomisés pour recevoir 100 mg de fisétine orale ou un placebo identique, une fois par jour pendant sept semaines. La dose est nettement inférieure aux doses intermittentes élevées utilisées dans certains protocoles sénolytiques existants, ce qui en fait un test conservateur et pertinent pour la pratique réelle.

Le critère de jugement principal est la variation entre les groupes du récepteur soluble de l'urokinase plasminogen activator (suPAR) plasmatique entre la valeur initiale et la septième semaine. Le suPAR est un biomarqueur inflammatoire bien validé qui prédit la mortalité toutes causes confondues et de multiples maladies liées à l'âge, indépendamment des autres marqueurs. Les critères secondaires portent sur la survenue et la sévérité des événements indésirables, tandis que les critères exploratoires englobent un large panel de biomarqueurs de l'inflammation et de la sénescence cellulaire, des scores de fragilité, ainsi que des tests de la fonction physique et cognitive.

Si la fisétine réduit le suPAR et d'autres marqueurs de l'inflammaging sans effets secondaires significatifs, elle pourrait représenter une intervention accessible et peu coûteuse pour prolonger l'espérance de vie en bonne santé. La dose conservatrice de l'essai teste également si une supplémentation quotidienne chronique — le schéma que suivent déjà la plupart des consommateurs — peut produire des effets significatifs sans recourir aux protocoles intermittents à haute dose utilisés en préclinique.

Certaines réserves s'imposent : il s'agit d'un article de protocole, et aucune donnée de résultats n'est encore disponible. La fenêtre de sept semaines pourrait être insuffisante pour capturer les effets sénolytiques qui se déploient sur plusieurs mois. La dose de 100 mg est très inférieure aux doses ayant démontré une efficacité dans les études sénolytiques animales, ce qui soulève la question de savoir si la transposition à l'humain nécessite des doses plus élevées ou un calendrier d'administration différent. Le résumé est basé sur l'abstract uniquement.