Médicament oculaire contre la dégénérescence maculaire associé à un accident vasculaire rare du nerf optique — Détection précoce d'un signal d'alerte

Pegcetacoplan (nom de marque Syfovre) est un inhibiteur du complément C3 approuvé pour l'atrophie géographique (AG), la forme avancée sèche de la dégénérescence maculaire liée à l'âge — une cause majeure de perte de vision chez les adultes âgés. Bien qu'efficace pour ralentir la progression de l'AG, des signaux de sécurité post-approbation ont soulevé des préoccupations concernant des complications du nerf optique, notamment la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), une affection causée par une ischémie de la tête du nerf optique pouvant entraîner une perte soudaine et souvent permanente du champ visuel.

Cette série de cas rétrospective documente trois patients ayant développé une NOIAN au cours d'un traitement par pegcetacoplan dans un cabinet de rétinologie à Houston, Texas. Les trois patients ont reçu entre 6 et 11 injections intravitréennes administrées toutes les 6 à 8 semaines avant que la NOIAN soit identifiée. Les cas couvrent un large éventail de présentations cliniques : deux patients ont vraisemblablement remarqué des symptômes visuels, tandis qu'un patient était totalement asymptomatique — le diagnostic n'ayant été découvert qu'en raison d'une surveillance systématique du nerf optique lors des visites de suivi de routine.

Le principal résultat est que l'épaisseur péripapillaire de la RNFL, mesurée de manière sérielle par OCT en domaine spectral, a augmenté progressivement dans l'œil atteint de chaque patient avant que le diagnostic clinique de NOIAN ne soit établi. Fait important, cette augmentation était plus marquée dans l'œil finalement atteint par rapport à l'œil adelphe (non traité ou non atteint). Dans certains cas, la segmentation automatisée par OCT a nécessité une correction manuelle afin de garantir des mesures précises de la RNFL, soulignant l'importance de la vérification de la qualité des images dans le cadre de la surveillance clinique. Cet épaississement progressif de la RNFL pourrait refléter un œdème axonal précoce ou un œdème associé à une ischémie infraclinique du nerf optique — par analogie avec l'œdème papillaire observé dans la NOIAN établie — et pourrait représenter une phase préclinique détectable.

Les auteurs proposent que la surveillance sérielle péripapillaire de la RNFL par OCT pourrait constituer un outil de surveillance pratique et non invasif pour les patients recevant du pegcetacoplan. Étant donné qu'un patient était asymptomatique, une surveillance basée uniquement sur les symptômes aurait entièrement manqué ce cas. Une détection structurelle précoce pourrait permettre aux cliniciens d'intervenir — que ce soit en suspendant les injections, en ajustant les intervalles de traitement ou en instaurant un suivi plus rapproché — potentiellement avant que ne survienne une perte irréversible du champ visuel.

Il est important de reconnaître certaines réserves. Il s'agit d'une petite série de cas composée de seulement trois patients issus d'un seul centre, ce qui limite la généralisabilité et exclut toute inférence causale. On ne sait pas si la NOIAN chez ces patients est directement causée par le pegcetacoplan ou s'il s'agit d'un résultat fortuit dans une population âgée, présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et déjà prédisposée à la neuropathie optique ischémique. Des données de pharmacovigilance à plus grande échelle et des études contrôlées seront indispensables pour établir les taux d'incidence et déterminer si l'association est spécifique au médicament.