Des médicaments contre la DMLA associés à un épaississement inexpliqué du nerf rétinien, soulevant des questions de sécurité

La dégénérescence maculaire liée à l'âge est la principale cause de perte de vision chez les personnes âgées, et l'atrophie géographique — sa forme sèche avancée — ne dispose que depuis peu de traitements approuvés par la FDA. Une nouvelle étude présentée lors de la réunion annuelle de l'American Society of Retina Specialists soulève désormais une importante question de sécurité, à ce jour sans réponse, concernant ces traitements.

Les deux inhibiteurs du complément approuvés — pegcetacoplan (Syfovre) et avacincaptad pegol (Izervay) — ont été associés à un épaississement progressif de la couche de fibres nerveuses rétiniennes. Les patients traités par pegcetacoplan ont présenté des augmentations annuelles de l'épaisseur de la RNFL de 4,37 micromètres, tandis que ceux traités par avacincaptad pegol ont enregistré des augmentations de 5,72 micromètres. À titre de comparaison, l'atrophie géographique non traitée et les injections anti-VEGF ont été associées à un amincissement de la RNFL, ce qui est cohérent avec les schémas connus de neurodégénérescence.

L'épaississement était le plus rapide au cours de la première année de traitement, mais s'est poursuivi — sans atteindre de plateau — au-delà de cette période. Le chercheur principal David Brown, MD, a souligné que cette augmentation continue est particulièrement préoccupante, car une véritable neuroprotection serait censée stabiliser l'épaisseur des fibres nerveuses, et non l'augmenter indéfiniment. Il a émis l'hypothèse que les composants de polyéthylène glycol (PEG) présents dans les deux médicaments pourraient déclencher une vacuolisation des macrophages, des données précliniques montrant que le matériau PEG migre de la rétine vers le cerveau.

Fait crucial, l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes n'a pas été surveillée dans les essais cliniques initiaux d'aucun des deux médicaments, laissant ainsi une lacune probatoire importante. On ignore toujours si l'épaississement limite les résultats visuels ou contribue à un stress du nerf optique. Ces résultats soulèvent des questions analogues concernant d'autres injections intravitréennes et la possibilité que le volume d'injection lui-même puisse causer des dommages.

Pour les cliniciens et les patients, la conclusion pratique est à une surveillance prudente : il est désormais conseillé de suivre l'évolution de la RNFL et la santé du nerf optique chez toute personne recevant un traitement par inhibiteur du complément. Le développement en cours d'inhibiteurs du complément non PEGylés, comme ANX007, pourrait aider à déterminer si la PEGylation est elle-même le facteur en cause. Des données bien plus nombreuses sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions définitives.