La metformine peut-elle prévenir les crises d'asthme ? Un projet de revue Cochrane vise à le déterminer

L'asthme touche près de 300 millions de personnes dans le monde, et les exacerbations sont à l'origine d'une grande partie de sa morbidité, de sa mortalité et de ses inégalités. Le traitement actuel repose principalement sur les corticostéroïdes inhalés et les bronchodilatateurs, qui ont des effets indésirables et sont mal acceptés par certains patients, notamment les enfants. Les options orales sont limitées. Un mauvais contrôle glycémique et une insulinorésistance ont été associés à de moins bons résultats dans l'asthme, indépendamment de l'obésité, ce qui soulève la question d'un éventuel bénéfice de la metformine.

Cet article est un protocole : il décrit la revue prévue et ne rapporte aucun résultat. La revue évaluera les effets de la metformine sur les exacerbations chez les adultes (18 ans et plus) asthmatiques sous traitement de fond. Les adultes atteints de BPCO ou de dilatation des bronches seront exclus, car la metformine pourrait agir différemment dans ces situations. La metformine, quelle que soit l'indication (diabète de type 2, obésité, SOPK), sera comparée à un placebo ou à l'absence de metformine, les co-interventions étant équilibrées entre les groupes. Les auteurs extrairont la dose et la durée du traitement.

L'équipe interrogera le Cochrane Airways Trials Register, MEDLINE, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov et l'ICTRP de l'OMS, sans limite de langue ni de date. Elle s'attend à trouver peu d'essais randomisés, la metformine étant utilisée hors AMM dans l'asthme ; des études non randomisées d'interventions seront donc également incluses. Les schémas sans groupe témoin, les études transversales et les travaux qualitatifs isolés seront exclus. Deux évaluateurs effectueront indépendamment la sélection des études, l'extraction des données et l'évaluation du risque de biais, avec RoB 2 pour les essais et ROBINS-I pour les études non randomisées, et GRADE pour le niveau de certitude. Les principaux facteurs de confusion à recueillir comprennent l'âge, le sexe, l'IMC, le tabagisme, la sévérité de l'asthme, les comorbidités, l'HbA1c et les traitements initiaux.

Les critères de jugement critiques suivent les recommandations coreASTHMA : détérioration des symptômes ou de la fonction pulmonaire avec recours accru aux traitements de secours, exacerbations nécessitant des corticostéroïdes systémiques pendant au moins trois jours, hospitalisation et passages aux urgences. Les critères importants sont le contrôle de l'asthme (ACT, ACQ), la qualité de vie (AQLQ) et les événements indésirables graves et mineurs, tels que l'acidose lactique, la pancréatite et les troubles gastro-intestinaux. Les effets seront exprimés en rapports de risque, rapports de risque instantané (hazard ratios), rapports de taux ou différences moyennes, et ne seront regroupés que lorsque les études sont suffisamment similaires, à l'aide de modèles à effets aléatoires.

Si les données s'avèrent prometteuses, elles pourraient éclairer de futurs essais et guider la prescription chez les personnes asthmatiques qui ont par ailleurs besoin de metformine, en particulier dans les groupes où le fardeau de l'asthme et des maladies métaboliques est plus élevé. Réserves : aucune donnée n'est encore disponible, la revue reposera probablement sur des études observationnelles sujettes aux facteurs de confusion, et aucune preuve ne permet pour l'instant de soutenir l'usage de la metformine comme traitement de l'asthme.