La Metformine ne montre aucun effet significatif sur le risque de dégénérescence maculaire liée à l'âge

La dégénérescence maculaire liée à l'âge est l'une des principales causes de perte de vision chez les personnes âgées, et l'identification de facteurs de risque modifiables ou d'agents pharmacologiques protecteurs demeure une priorité absolue. La metformine, le médicament antidiabétique oral le plus prescrit au monde, possède des propriétés anti-inflammatoires et anti-âge, et a été associée à une réduction du risque de certains cancers, de maladies cardiovasculaires et de pathologies rétiniennes telles que la rétinopathie diabétique et la néovascularisation choroïdienne. De précédentes études observationnelles de plus petite envergure suggéraient que la metformine pourrait également protéger contre la DMLA, ce qui a motivé cette investigation à grande échelle.

Cette étude de cohorte a exploité TriNetX, une plateforme de dossiers médicaux électroniques fédérés agrégeant des données anonymisées provenant de 70 établissements de santé américains, couvrant des dossiers de janvier 2013 à juin 2025. Deux cohortes distinctes ont été constituées : la cohorte 1 incluait des adultes âgés de 65 ans ou plus sans DMLA au départ — 297 008 exposés à la metformine et 1 269 644 non exposés — afin d'évaluer l'apparition d'une DMLA incidente. La cohorte 2 incluait des adultes atteints de DMLA non exsudative précoce ou intermédiaire — 12 843 exposés et 77 279 non exposés — afin d'évaluer la progression vers une atrophie géographique ou une DMLA néovasculaire. Les participants devaient satisfaire aux critères d'inclusion au moins 6 mois avant le critère de jugement principal, et ceux présentant des antécédents du critère évalué étaient exclus. L'appariement par score de propension a permis d'équilibrer les groupes sur l'âge, le sexe, la race, l'hypertension, le diabète et d'autres comorbidités systémiques.

Après appariement, les participants traités par metformine présentaient un rapport de risque de 0,90 (IC à 95 %, 0,86–0,94) pour le développement d'une DMLA, quelle qu'en soit la forme, par rapport aux participants non exposés. Toutefois, compte tenu du seuil prédéfini par les auteurs selon lequel les IC chevauchant l'intervalle 0,90–1,10 étaient considérés comme non significatifs, ce résultat a été interprété comme cliniquement non significatif. À 5 ans, le rapport de risque était de 0,94 (IC à 95 %, 0,90–0,99) et à 10 ans de 0,91 (IC à 95 %, 0,87–0,94) — tous deux dans les limites ou à la frontière de la non-significativité. Concernant la progression de la DMLA, le rapport de risque pour l'atrophie géographique était de 0,87 (IC à 95 %, 0,76–1,01) et pour la DMLA néovasculaire de 1,03 (IC à 95 %, 0,91–1,17), sans atteindre la significativité statistique dans aucun des deux cas.

Ces résultats contrastent avec certaines études antérieures qui rapportaient des associations protectrices, bien que ces études aient souvent été de plus petite taille, manquaient d'un contrôle rigoureux des facteurs de confusion, ou aient été menées dans des populations exclusivement diabétiques. Les auteurs reconnaissent que la posologie, la durée et l'exposition cumulée à la metformine n'ont pas été évaluées — des variables qui pourraient révéler une relation dose-réponse non détectée dans cette analyse. Par ailleurs, la conception fondée sur les dossiers médicaux électroniques présente des limites inhérentes, notamment la variabilité du codage diagnostique, un biais de détection (les utilisateurs de metformine pouvant bénéficier d'un suivi médical plus étroit, incluant des examens ophtalmologiques), ainsi que l'impossibilité de confirmer l'observance du traitement.

Pour les cliniciens et les praticiens axés sur la longévité, cette étude apporte une importante garantie : la prescription de metformine pour ses indications approuvées ne semble pas nuire à la santé rétinienne. Elle tempère néanmoins l'enthousiasme quant à l'utilisation de la metformine comme thérapie préventive de la DMLA. Des essais cliniques prospectifs examinant des schémas posologiques spécifiques et des périodes de suivi plus longues sont nécessaires avant que toute recommandation propre à la DMLA puisse être formulée.