840 cas de syndrome de Laron répertoriés dans le monde révèlent des profils de mutations du récepteur GH
Une revue de la littérature portant sur 60 ans identifie 840 patients atteints du syndrome de Laron dans le monde et recense 109 mutations distinctes du récepteur de l'hormone de croissance, regroupées en clusters géographiques.
Résumé
Le syndrome de Laron (SL) est une maladie héréditaire rare causée par des défauts du gène du récepteur de l'hormone de croissance, entraînant un retard de croissance sévère et — fait notable pour les chercheurs en longévité — une réduction marquée des taux de cancer et de diabète. Cette revue exhaustive a interrogé des bases de données couvrant la période 1966–2025 et a identifié 840 patients atteints du SL confirmés dans le monde entier (412 hommes, 361 femmes). Les patients sont concentrés en Asie de l'Est et du Sud, dans le bassin méditerranéen et en Amérique du Sud. L'analyse génétique de 402 patients a révélé 109 variants pathogènes distincts, la plupart situés dans le domaine extracellulaire du gène du récepteur de l'hormone de croissance. La distribution géographique des cas est corrélée à une ascendance commune, aux schémas de migration humaine et à la consanguinité. Les individus atteints du SL présentant une déficience en IGF-1 tout au long de leur vie, ce syndrome constitue un modèle humain naturel pour étudier la relation entre la suppression de la signalisation de l'hormone de croissance et la protection contre les maladies liées à l'âge — une question centrale en biologie de la longévité.
Résumé détaillé
Le syndrome de Laron (SL) suscite un intérêt soutenu de la part des chercheurs en longévité, car les individus atteints de cette condition — qui ne peuvent pas répondre à l'hormone de croissance en raison de défauts héréditaires du récepteur de la GH — présentent une protection remarquable contre le cancer et le diabète de type 2, en écho aux résultats observés chez des modèles murins longévifs porteurs de gènes de la voie de la GH invalidés. Comprendre combien de personnes sont atteintes du SL dans le monde, et quels variants génétiques en sont responsables, constitue un socle essentiel pour transposer les enseignements de cette expérience humaine naturelle en stratégies thérapeutiques.
Cette revue systématique a interrogé PubMed, SCOPUS, EMBASE, ScienceDirect, Web of Science, Google Scholar et Cochrane Reviews pour recenser toutes les publications sur le SL et les défauts du récepteur de la GH parues entre 1966 et 2025. Huit cent une publications ont été examinées, et les rapports de patients en double ont été dédupliqués afin d'obtenir un décompte mondial définitif.
La revue a identifié 840 patients uniques atteints du SL dans le monde. La majorité se concentrent dans trois régions : l'Asie de l'Est et du Sud, le bassin méditerranéen et l'Amérique du Sud. Une analyse génétique était disponible pour 402 des 411 patients chez qui elle avait été recherchée, révélant 109 variants pathogènes distincts du récepteur de la GH. La plupart des mutations affectent le domaine extracellulaire du récepteur, avec moins de variants dans les domaines transmembranaire ou intracellulaire, ou dans les régions introniques. De larges clusters géographiques s'associent de manière constante à un variant prédominant ou à un petit nombre de variants du récepteur de la GH, ce qui est cohérent avec des effets fondateurs liés à une ascendance commune, à des migrations historiques et à des pratiques de mariage consanguin.
Pour la médecine de la longévité, le SL représente la preuve de concept humaine la plus claire qu'une atténuation à vie de la signalisation GH/IGF-1 est compatible avec la survie et confère une protection mesurable contre les principales maladies liées à l'âge. La cartographie du paysage mutationnel mondial contribue à identifier les cohortes de patients les plus informatives pour de futures études mécanistiques et interventionnelles.
Les principales mises en garde incluent la probabilité d'un sous-diagnostic significatif dans les contextes à ressources limitées, un biais de publication en faveur des cas caractérisés génétiquement, ainsi que le fait que ce résumé repose uniquement sur l'abstract, ce qui limite l'accès aux détails méthodologiques complets.
Principales conclusions
- 840 Laron Syndrome patients identified worldwide across 801 publications spanning 1966–2025.
- 109 distinct pathogenic GH receptor variants found; most affect the extracellular receptor domain.
- Cases cluster in East/South Asia, the Mediterranean, and South America, tied to founder mutations.
- Geographic clustering explained by shared ancestry, human migration, and consanguinity practices.
- LS remains a critical human model for studying GH/IGF-1 pathway suppression and longevity protection.
Méthodologie
Revue systématique de la littérature portant sur 801 publications issues de six grandes bases de données et de Google Scholar, couvrant la période 1966–2025. Les patients cités dans plusieurs publications n'ont été comptabilisés qu'une seule fois afin d'éviter les doublons. Les données relatives aux variants génétiques ont été extraites et classées selon le domaine du récepteur GH pour 402 patients disposant d'une analyse moléculaire.
Limites de l'étude
Ce résumé est basé uniquement sur le résumé de l'article, le texte intégral n'étant pas accessible, ce qui limite l'évaluation de la rigueur méthodologique et des données par sous-groupe. L'identification des cas sous-estime presque certainement la prévalence mondiale réelle en raison des lacunes diagnostiques dans les régions à faibles ressources et du biais de publication. Les 67 patients dont le sexe n'a pas été renseigné limitent une analyse démographique complète.
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