La Hormone de Croissance Contrôle les Différences entre les Sexes dans le Risque de Maladie Hépatique via des Interrupteurs Génétiques

Cette recherche pionnière explique pourquoi les hommes et les femmes présentent des risques différents face aux maladies du foie et aux troubles métaboliques, ouvrant la voie à des traitements spécifiques au sexe qui pourraient avoir un impact significatif sur l'espérance de vie en bonne santé et la longévité.

Des scientifiques de l'Université de Boston ont étudié la manière dont l'hormone de croissance crée des interrupteurs génétiques de contrôle spécifiques au sexe dans les cellules hépatiques. Ils ont mis au point une technique innovante appelée HDI-STARR-seq, en testant près de 24 000 séquences régulatrices génétiques introduites directement dans des foies de souris, afin d'identifier celles qui répondent différemment à l'hormone de croissance selon le sexe.

Les chercheurs ont découvert 840 interrupteurs génétiques fonctionnels qui contrôlent le métabolisme hépatique de manière spécifique au sexe. Ces interrupteurs régulent les gènes responsables du traitement des graisses, de la synthèse des acides biliaires et de l'élimination des toxines — des fonctions essentielles qui déclinent avec l'âge et contribuent aux maladies métaboliques. Ces interrupteurs contiennent des sites de liaison pour des protéines spécifiques, notamment STAT5, BCL6 et CUX2, qui agissent comme des gardiens moléculaires.

Plus important encore, ces interrupteurs à biais sexuel contrôlent à la fois des gènes favorisant la maladie et des gènes protecteurs liés à la stéatose hépatique (MASLD). Cette découverte contribue à expliquer pourquoi les femmes présentent généralement des taux plus faibles de stéatose hépatique avant la ménopause, tandis que les hommes montrent une susceptibilité plus précoce aux troubles hépatiques métaboliques.

En matière de longévité et d'optimisation de la santé, cette recherche suggère que les interventions hormonales et les thérapies métaboliques devraient être adaptées au sexe biologique. Les interrupteurs génétiques identifiés pourraient devenir des cibles pour des traitements personnalisés qui s'appuient sur les différences sexuelles naturelles du métabolisme, plutôt que d'aller à leur encontre. Cependant, cette étude a été menée sur des souris, et une validation chez l'être humain est nécessaire avant que des applications cliniques puissent être développées.