Bloquer les récepteurs de l'hormone de croissance à l'âge moyen prolonge l'espérance de vie dans les deux sexes

L'axe GH/IGF-1 est l'une des voies de longévité les plus conservées en biologie. Les organismes présentant une signalisation réduite de l'hormone de croissance — des nématodes aux souris — vivent systématiquement plus longtemps. Jusqu'à présent, cependant, la plupart des données provenaient d'animaux génétiquement modifiés pour être dépourvus de signalisation GH dès la naissance, soulevant la question de savoir si ces bénéfices s'appliquent uniquement au cours du développement ou peuvent être obtenus plus tard dans la vie.

Pour répondre à cette question, des chercheurs de l'Ohio University ont utilisé un système génétique inductible par le tamoxifène afin de supprimer le récepteur de l'hormone de croissance (Ghr) chez des souris âgées de 12 mois — ce qui correspond approximativement à l'âge mûr. Cette approche a permis de créer ce qu'ils appellent le modèle 12mGHRKO, qui ne développe une résistance à la GH qu'à l'âge adulte, le développement précoce restant intact.

Les résultats sont frappants. Les souris 12mGHRKO, mâles comme femelles, ont vécu significativement plus longtemps que les témoins. Les mâles ont pris de la masse grasse, mais ont présenté une sensibilité à l'insuline améliorée — un paradoxe métabolique apparent également observé dans les modèles de knockout GHR à vie entière. Fait crucial, les mâles étaient protégés contre le déclin lié à l'âge des performances neuromusculaires et de la microarchitecture osseuse, ce qui suggère une véritable extension de l'espérance de vie en bonne santé, et pas simplement une survie prolongée.

Le séquençage de l'ARN à noyau unique du tissu hépatique a révélé que la suppression de la GH en milieu de vie remodèle l'expression génique au niveau cellulaire. Chez les souris mâles, les hépatocytes ont évolué vers un profil transcriptionnel féminisé — réduisant les gènes à prédominance masculine et activant les programmes à prédominance féminine — ce qui concorde avec la perte de la signalisation pulsatile GH-STAT5 qui pilote normalement le dimorphisme sexuel du métabolisme hépatique. Les deux sexes ont montré une réduction des lymphocytes B hépatiques, une observation aux implications potentielles sur les plans immunitaire et métabolique.

Ces résultats positionnent la modulation de l'axe GH/IGF-1 en milieu de vie comme une cible gérothérapeutique réaliste. Des médicaments capables de supprimer partiellement la signalisation GH ou l'IGF-1 en aval existent déjà ou sont en cours de développement, rendant la translation plausible. La principale réserve est que cette étude a été réalisée chez la souris et que l'article complet n'était pas disponible pour examen, l'analyse étant limitée au résumé.