Le double rôle de l'hormone de croissance dans le vieillissement, les maladies et les thérapies émergentes

La hormone de croissance se situe à un carrefour entre longévité et maladie. Produite par l'antéhypophyse, la GH atteint son pic à l'adolescence puis décline progressivement, mais son influence persiste tout au long de la vie via la voie JAK/STAT et la production en aval d'IGF-1. La présente revue soutient que comprendre l'ensemble des actions de la GH — et pas seulement son rôle dans la croissance staturale — est essentiel pour traiter certaines des affections les plus résistantes aux thérapeutiques en médecine moderne.

Les auteurs passent systématiquement en revue les pathologies liées à la GH. Le déficit en GH chez l'adulte est corrélé à une adiposité viscérale, une résistance à l'insuline, des profils lipidiques défavorables, une densité osseuse réduite et des troubles psychologiques — un tableau ressemblant à un vieillissement accéléré. À l'inverse, l'excès de GH se manifeste sous forme d'acromégalie ou de gigantisme et élève le risque de cancer au niveau du côlon, de la thyroïde, de l'estomac, du sein et des voies urinaires, principalement via la prolifération cellulaire induite par l'IGF-1, l'angiogenèse et la suppression de l'apoptose.

La pièce maîtresse thérapeutique de la revue est celle des GHRHAnts, des peptides mis au point par le lauréat du prix Nobel Andrew Schally. Ces composés suppriment la GH hypophysaire et l'IGF-1 hépatique tout en agissant directement sur les tissus périphériques pour inhiber la signalisation NF-κB, MAPK (ERK1/2, p38) et JAK/STAT3. Dans des modèles précliniques, des antagonistes spécifiques — MIA-602, MIA-690, JV-1-36 et JV-1-38 — ont réduit la croissance tumorale dans les cancers colorectaux, pulmonaires, mammaires, prostatiques et pancréatiques. Sur le plan mécanistique, ils régulent à la baisse MMP-2, MMP-9 et le VEGF (limitant ainsi l'angiogenèse), activent les caspases et font pencher la balance Bax/Bcl-2 en faveur de l'apoptose. Fait notable, ils présentent une toxicité systémique minimale aux doses thérapeutiques.

Au-delà de l'oncologie, les GHRHAnts exercent des effets protecteurs dans des modèles de lésion pulmonaire aiguë et de SDRA. Le MIA-602 a atténué l'endotoxémie induite par les LPS et les lésions pulmonaires induites par la bléomycine, préservant l'intégrité de la barrière alvéolo-capillaire, réduisant l'œdème pulmonaire et améliorant l'oxygénation artérielle et la survie dans des études animales. Les SSA approuvés par la FDA — octreotide, lanreotide et pasireotide — agissent via les récepteurs de la somatostatine pour réduire le VEGF, stabiliser les jonctions serrées, supprimer les cytokines pro-inflammatoires et atténuer le stress du réticulum endoplasmique. La revue étend la réflexion thérapeutique à la dysrégulation de la barrière hémato-encéphalique, à la kératite, au sepsis et à la fibrose pulmonaire, positionnant les modulateurs de la GH comme des agents anti-inflammatoires et protecteurs des barrières biologiques à large spectre d'application.

Des réserves importantes subsistent. La grande majorité des données sur les GHRHAnts provient de modèles précliniques cellulaires et animaux ; les essais cliniques chez l'homme font défaut. Les SSA sont approuvés par la FDA uniquement pour l'acromégalie et certaines tumeurs gastro-intestinales, et leurs applications plus larges nécessitent une validation prospective. La revue est narrative plutôt que systématique, et le domaine bénéficierait de comparaisons directes entre les GHRHAnts et les SSA dans des modèles spécifiques à chaque maladie.