Une étude en conditions réelles portant sur 100 000 personnes valide un test sanguin multi-cancers avec une valeur prédictive positive de 49 %

Le cancer reste la deuxième cause de mortalité aux États-Unis, avec environ 1 680 Américains décédés chaque jour en 2024. Malgré ce fardeau, le USPSTF ne recommande des dépistages que pour quatre types de cancer, et environ 83 % des décès par cancer aux États-Unis surviennent dans des cancers détectés en dehors de ces programmes de dépistage. Les tests sanguins de détection précoce multi-cancers (MCED) représentent une approche fondamentalement nouvelle : une seule prise de sang permettant de dépister simultanément des signaux pour des dizaines de types de cancers avec une haute spécificité, minimisant ainsi le problème cumulatif de faux positifs qui affecte les combinaisons de tests de dépistage mono-cancer.

Cette étude présente des données en conditions réelles issues de 111 080 tests MCED Galleri prescrits par 8 160 professionnels de santé dans les 50 États américains entre avril 2021 et octobre 2023. La population avait un âge médian de 58 ans ; 55,5 % étaient des hommes et 44,5 % des femmes. Les résultats ont été rendus pour plus de 98 % des tests traités, avec un délai médian de traitement en laboratoire de 6,1 jours ouvrables. Le taux de détection d'un signal cancéreux (CSDR) était de 0,91 % au global (1 011/111 080 ; IC 95 % : 0,86–0,97 %), légèrement plus élevé chez les hommes (0,98 %) que chez les femmes (0,82 % ; p = 0,005 selon le test exact de Fisher). Ces chiffres concordent étroitement avec le CSDR de 0,9 % observé dans l'essai interventionnel PATHFINDER et avec une prédiction démographique modélisée de manière indépendante, démontrant ainsi la robustesse du test dans des contextes cliniques réels.

Des données sur les résultats cliniques ont été obtenues pour 459 des 1 011 individus ayant un résultat MCED positif (taux de suivi de 45 %), collectées dans le cadre d'un Programme formel d'assurance qualité. Parmi les 411 ayant complété l'évaluation diagnostique, 63 % (258/411) ont reçu un diagnostic de cancer invasif couvrant 32 types de cancers distincts. En se concentrant sur l'usage prévu — le dépistage chez des personnes asymptomatiques — 128 des 259 individus asymptomatiques avec un test positif ont finalement reçu un diagnostic de cancer, donnant une valeur prédictive positive empirique (ePPV) de 49,4 % (IC 95 % : 43,2–55,7 %). Cette ePPV était cohérente selon le sexe (51,5 % chez les femmes ; 48,1 % chez les hommes) et les tranches d'âge (47,4 % chez les moins de 50 ans ; 51,4 % entre 50 et 65 ans ; 48,8 % chez les 65 ans et plus). Parmi les individus symptomatiques ayant bénéficié du test hors indication, l'ePPV atteignait 74,6 % (53/71 ; IC 95 % : 62,9–84,2 %). À titre de comparaison, la valeur prédictive positive de la mammographie se situe entre 4,4 et 28,6 %, celle du test immunologique fécal (FIT) est d'environ 7 %, et celle du scanner thoracique à faible dose pour le dépistage du cancer du poumon se situe entre 3,5 et 11 %.

L'une des caractéristiques clés du test est sa capacité à prédire l'origine du signal cancéreux (CSO) — le site anatomique générant le signal de méthylation de l'ADN acellulaire détecté — afin de guider le bilan diagnostique ciblé. Le test a correctement identifié le CSO dans 87 % des cas de cancer confirmés avec un type de cancer renseigné, ce qui est cohérent avec le résultat de l'essai PATHFINDER. Les types de cancers fréquemment prédits (lignée lymphoïde, colorectal, sein, poumon, prostate) correspondaient aux profils de prévalence dans la population, et la distribution des CSO concordait bien avec la prédiction démographique modélisée de manière indépendante (r de Spearman = 0,85). Parmi les patients asymptomatiques ayant reçu un diagnostic de cancer et disposant de données de calendrier (n = 115), le délai médian entre le résultat MCED positif et le diagnostic de cancer était de 43 jours (IQR : 20–94). Pour l'ensemble des patients (asymptomatiques + symptomatiques) disposant de dates, le délai médian jusqu'au diagnostic était de 39,5 jours (IQR : 17–74).

Ces résultats ont des implications importantes pour la stratégie de dépistage du cancer à l'échelle de la population. Étant donné que le test Galleri fonctionne à un seuil de haute spécificité, il contribue de façon minimale au fardeau existant de faux positifs lorsqu'il est utilisé conjointement avec les dépistages recommandés par le USPSTF. Le fait que les performances en conditions réelles correspondent aux résultats des essais cliniques contrôlés est particulièrement significatif : cela indique que les caractéristiques du test sont généralisables au-delà des populations d'étude sélectionnées. Néanmoins, des limites importantes s'appliquent. Les données sur les résultats n'ont été obtenues que pour 45 % des individus avec des résultats positifs, introduisant un biais de sélection potentiel. L'étude est observationnelle, sans groupe témoin, et les données de stadification du cancer étaient incomplètes pour une proportion substantielle des cas diagnostiqués, limitant les conclusions sur les taux de détection aux stades précoces.