GLP-1-Medikamente zur Gewichtsabnahme reduzieren überwiegend Fett – die Muskelkraft scheint erhalten zu bleiben
Eine neue Übersichtsarbeit zeigt: GLP-1-Medikamente reduzieren deutlich mehr Fettmasse als fettfreie Körpermasse, und ein einheitlicher Kraftverlust lässt sich nicht feststellen. Krafttraining und ausreichend Protein bleiben dennoch wichtig.
Zusammenfassung
GLP-1-Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid führen zu einem deutlichen Gewichtsverlust, doch viele Menschen befürchten, dass dabei auch Muskulatur abgebaut wird. Dieser Review fasst die Evidenz aus Tier- und Humanstudien zu dieser Frage zusammen. In randomisierten und kontrollierten Studien verringern diese Medikamente die Fettmasse stärker als die fettfreie Körpermasse. Die fettfreie Körpermasse ist jedoch nicht dasselbe wie Muskelmasse, da sie auch Organe und Wasser umfasst. Der tatsächliche Muskelverlust dürfte daher geringer ausfallen, als die in den Schlagzeilen genannten Zahlen vermuten lassen. Kraft und körperliche Funktionsfähigkeit bleiben in der Regel erhalten. Laborstudien deuten darauf hin, dass die Medikamente die Muskelqualität verbessern könnten, und zwar durch eine bessere Durchblutung, effizientere Mitochondrien und weniger Fett im Muskel. Beim Menschen ist dies jedoch nicht belegt. Die Autoren empfehlen dennoch ein progressives Krafttraining, eine ausreichende Zufuhr von hochwertigem Protein sowie regelmäßige Kontrollen der Körperzusammensetzung und der körperlichen Leistungsfähigkeit, insbesondere bei älteren Patienten oder Patienten mit höherem Risiko.
Detaillierte Zusammenfassung
<p>GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid und Tirzepatid haben die Adipositasbehandlung grundlegend verändert: Nach einem bis anderthalb Jahren führen sie zu einem Gewichtsverlust von 15–20 %. Doch jede Art von Gewichtsverlust verringert typischerweise die fettfreie Körpermasse um etwa 25 %, und eine geringe Muskelmasse bei Adipositas ist mit einer schlechteren Lebensqualität und einer höheren Gesamtsterblichkeit verbunden. Schätzungen, nach denen 20–40 % des durch GLP-1RA bedingten Gewichtsverlusts aus magerem Gewebe bestehen könnten, haben die Sorge vor einer Sarkopenie geweckt, insbesondere bei älteren Erwachsenen und Menschen mit chronischen Stoffwechselerkrankungen.</p>
<p>Für diesen narrativen Review der Universität Foggia wurde PubMed bis August 2025 nach präklinischen und klinischen Studien zu GLP-1RA und dualen Inkretin-Agonisten (Liraglutid, Semaglutid, Dulaglutid, Tirzepatid) durchsucht. Berücksichtigt wurden Arbeiten, die die Körperzusammensetzung mittels DXA, Bioimpedanz, MRT oder CT erfassten oder die Muskelqualität bzw. körperliche Funktion bei Erwachsenen untersuchten. Pädiatrische Studien und Fallberichte wurden ausgeschlossen; ein formales systematisches Protokoll oder eine Metaanalyse gab es nicht. Die Autoren weisen auf eine wichtige Einschränkung hin: Die mit DXA gemessene fettfreie Masse umfasst auch Organe, extrazelluläres Wasser und Glykogen, sodass Veränderungen des Hydratationszustands eine Muskelveränderung vortäuschen können.</p>
<p>In randomisierten und kontrollierten Studien verringern GLP-1RA die Fettmasse stärker als die fettfreie Masse. Muskeln machen nur etwa die Hälfte der fettfreien Masse aus, sodass der absolute Muskelverlust kleiner ist, als es die Werte zur fettfreien Masse vermuten lassen. In der explorativen Analyse von STEP-1 (Semaglutid 2,4 mg wöchentlich, 68 Wochen) und der Substudie von SUSTAIN-8 (Semaglutid 1 mg, 52 Wochen, Typ-2-Diabetes) überwog der Fettverlust den Verlust an fettfreier Masse, und der relative Anteil der fettfreien Masse stieg. Eine Subanalyse von SURMOUNT-1 ergab, dass etwa 75 % des durch Tirzepatid bedingten Gewichtsverlusts nach 72 Wochen auf Fett entfielen. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2025 kam zu einem ähnlichen Ergebnis, allerdings mit Heterogenität.</p>
<p>Präklinische Daten deuten darauf hin, dass die GLP-1-Signalübertragung den Muskel aktiv schützen könnte. Liraglutid förderte die Myogenese über die Signalwege cAMP/PKA, PI3K-AKT und MAPK und begrenzte die Atrophie in Modellen von Verletzung, Denervierung und Dexamethason-Gabe. Mehrere Wirkstoffe unterdrückten Atrophiegene (Atrogin-1, MuRF-1, Myostatin) und steigerten myogene Faktoren (MyoD, Myogenin). Dulaglutid verringerte die Aktivierung von NF-kB sowie die Freisetzung von TNFα, IL-1β und IL-6 und stellte bei Inaktivitätsatrophie Faserdicke und Kraft wieder her, auch bei gealterten Mäusen. Semaglutid erhielt die Greifkraft und verhinderte die Atrophie des Musculus psoas bei diabetischen Mäusen mit chronischer Lebererkrankung.</p>
<p>Auch die Muskelqualität könnte sich verbessern. Beim Menschen erhöhte GLP-1 das mikrovaskuläre Blutvolumen in Skelett- und Herzmuskulatur um 30–40 %, ohne den Durchmesser der Leitungsarterien zu verändern, was auf einen mikrovaskulären Effekt hindeutet. Liraglutid erhielt bei Ratten unter fettreicher Ernährung die Kapillardichte. Der mit Semaglutid verbundene Gewichtsverlust verbesserte bei adipösen Mäusen die Effizienz der mitochondrialen OXPHOS (ATP pro verbrauchtem Sauerstoff), und die Aktivierung von GLP-1R verschob den Muskel hin zu oxidativen Typ-1-Fasern. Die Autoren beschreiben diese Veränderungen als bessere Qualität, einschließlich weniger intramuskulärem Fett, und nicht als Hypertrophie.</p>
<p>Insgesamt besteht der Gewichtsverlust unter GLP-1RA überwiegend aus Fett, mit einem moderaten absoluten Verlust an fettfreier Masse und ohne einheitlichen Rückgang von Kraft oder Funktion. Die Autoren empfehlen progressives Krafttraining, eine ausreichende Zufuhr hochwertigen Proteins sowie regelmäßige Kontrollen von Körperzusammensetzung und Leistungsfähigkeit, besonders bei Patienten mit höherem Risiko. Zu den Einschränkungen zählen: Die Expression von GLP-1R im menschlichen Muskel ist umstritten, sodass die Vorteile indirekt sein könnten; die Übertragbarkeit von Tier- auf Menschendaten ist nicht belegt; und es handelt sich um eine narrative statt einer systematischen Synthese.</p>
Wichtigste Erkenntnisse
- GLP-1RAs produce 15%–20% weight loss after 1–1.5 years of therapy, with ad libitum energy intake reduced by roughly 16%–39%
- Lean body mass loss is estimated at about 20%–40% of total weight lost on GLP-1RAs, but muscle is only about half of lean mass
- STEP-1 exploratory (semaglutide 2.4 mg, 68 weeks) and SUSTAIN-8 substudy (52 weeks, type 2 diabetes) both showed larger fat than lean mass reductions, with a relative rise in lean mass percentage
- A SURMOUNT-1 subanalysis found about 75% of tirzepatide-induced weight loss over 72 weeks came from fat mass
- GLP-1 raised skeletal and cardiac muscle microvascular blood volume by 30%–40% in humans without changing conduit-artery diameter
- In rodents, semaglutide, liraglutide and dulaglutide suppressed atrogin-1, MuRF-1 and myostatin, preserved grip strength, and restored fiber size in disuse and aged mice
- Semaglutide-associated weight loss improved skeletal-muscle mitochondrial OXPHOS efficiency (ATP per O2) in obese mice, with an oxidative shift toward type 1 fibers
Methodik
Dies ist ein narratives Review mit einer PubMed-Suche, die die Literatur bis August 2025 abdeckte. Verwendet wurden Suchbegriffe, die GLP-1RAs und Tirzepatid mit fettfreier Körpermasse, Muskelkraft und Körperzusammensetzung kombinierten. Eingeschlossen wurden RCTs, kontrollierte Studien, prospektive und retrospektive Studien sowie mechanistische präklinische Arbeiten an Erwachsenen, die DXA-, BIA-, MRT- oder CT-Ergebnisse oder die körperliche Funktionsfähigkeit berichteten. Duplikate, pädiatrische Studien, Fallberichte und Studien ohne extrahierbare Ergebnisse wurden ausgeschlossen. Es wurden weder ein formales systematisches Protokoll noch eine Bewertung des Verzerrungsrisikos (Risk of Bias) oder eine Metaanalyse durchgeführt, und einige relevante Quellen wurden außerhalb der Suche ergänzt.
Studienlimitierungen
Die Übersichtsarbeit ist narrativ, ohne systematisches Protokoll oder Metaanalyse, und stützt sich auf PubMed, sodass eine Selektionsverzerrung möglich ist. Messgrößen der fettfreien Masse wie DXA und BIA werden durch Hydratation und Glykogen beeinflusst und sind nur Surrogate für die Muskulatur. Ein Großteil der Evidenz für eine verbesserte Muskelqualität ist präklinisch, die Expression des humanen GLP-1R im Muskel ist umstritten, und die Übertragbarkeit auf den Menschen ist nicht belegt. Angaben zu Interessenkonflikten waren im bereitgestellten Text nicht ersichtlich, und der Volltext brach mitten in der Tabelle zu den klinischen Studien ab.
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