GLP-1-Medikamente in Adipositas-Dosierungen verringern die fettfreie Körpermasse in Kilogramm, erhöhen aber deren Anteil am Körpergewicht

GLP-1-Rezeptoragonisten führen mittlerweile zu einem Gewichtsverlust von 5 % bis 21 %. Ein schneller Gewichtsverlust kann jedoch Magermasse abbauen und das Risiko einer sarkopenen Adipositas erhöhen, die mit Stürzen, Frakturen, kardiovaskulären Ereignissen und Mortalität in Verbindung gebracht wird. Frühere Metaanalysen berichteten über moderate Verluste an Magermasse, fassten aber Studien mit den niedrigeren, für Diabetes zugelassenen Dosierungen zusammen. Dadurch könnte der Effekt bei den höheren Dosierungen, die bei Adipositas verwendet werden, unterschätzt worden sein.

Diese bei PROSPERO registrierte Übersichtsarbeit durchsuchte PubMed, Embase und LILACS bis April 2025. Eingeschlossen wurden placebokontrollierte RCTs bei Erwachsenen mit Adipositas (BMI über 30, mit oder ohne Typ-2-Diabetes), in denen Liraglutid 3 mg täglich, Semaglutid 2,4 mg wöchentlich oder Tirzepatid 5 bis 15 mg wöchentlich eingesetzt wurde. Die Körperzusammensetzung musste mittels DXA, CT, MRT oder Bioimpedanz gemessen worden sein. Sieben RCTs mit 821 Teilnehmenden erfüllten die Kriterien: fünf zu Liraglutid, eine zu Semaglutid und eine zu Tirzepatid. Alle wurden mit niedrigem Verzerrungsrisiko bewertet, und die Autoren verwendeten Random-Effects-Modelle und GRADE.

Der Anteil der Magermasse am Gesamtgewicht stieg unter der GLP-1-Behandlung um 1,81 % (95-%-KI 1,1 bis 2,52; I² = 7 %). In Subgruppen ergab Liraglutid über weniger als 52 Wochen +1,51 % und Semaglutid +2,95 %. Die absolute Magermasse sank gegenüber Placebo um 1,74 kg (95-%-KI −3,04 bis −0,45), und die prozentuale Magermasse sank um 3,06 % (95-%-KI −5,10 bis −1,02), beide mit I² = 98 %. Semaglutid zeigte die größten Verluste: −5,44 kg und −9,9 %. Bei Liraglutid betrug der Verlust −0,41 kg unter 52 Wochen und −2,65 kg über 52 Wochen.

Tirzepatid konnte nicht gepoolt werden, da die DXA-Subgruppendaten der Studie SURMOUNT-1 nicht nach Dosis verfügbar waren. Die Studie berichtete Veränderungen der Magermasse von −10,9 % gegenüber −2,0 % unter Placebo, ein Behandlungsunterschied von −8,3 %. Die Fettmasse nahm etwa dreimal so stark ab wie die Magermasse. Über alle eingeschlossenen Studien hinweg machte die Magermasse bei Liraglutid 14 % bis 22 % des Gewichtsverlusts aus, bei Semaglutid bis zu 45 % und bei Tirzepatid etwa 26 %. Eine MRT-Analyse aus SURPASS-3 zeigte eine Abnahme des Muskelvolumens um 0,64 L.

Die Autoren folgern, dass der Verlust von Magermasse kein Hindernis für den Einsatz dieser Medikamente sein sollte, betonen aber die Kombination der Behandlung mit Krafttraining und ausreichend Protein. Auch Teilnehmende der Placebogruppe verloren Magermasse, wahrscheinlich durch altersbedingten Abbau, während viele an Gewicht und Fett zunahmen; unbehandelte Adipositas verschlechterte also die Körperzusammensetzung. Gastrointestinale Nebenwirkungen waren häufig: Semaglutid 74,2 % vs. 47,9 % unter Placebo, Liraglutid 53 % vs. 8 %, Tirzepatid bis zu 81,8 % vs. 72 %. Behandlungsabbrüche wegen Nebenwirkungen lagen bei 7 % bis 9 %. Schwerwiegende Ereignisse waren selten.

Mehrere Einschränkungen begrenzen diese Schlussfolgerungen. Keine der eingeschlossenen Studien erfasste Kraft oder körperliche Funktion, und Magermasse ist nur ein Näherungswert für Muskulatur. Die Heterogenität war bei den absoluten und prozentualen Endpunkten sehr hoch (I² = 98 %), und die Ergebnisse zu Semaglutid und zu langfristigem Liraglutid beruhen jeweils auf einer einzelnen Studie. Die Tirzepatid-Daten waren unvollständig, die Teilnehmenden waren jung und überwiegend nicht an Diabetes erkrankt, und die Studien beinhalteten Einlaufphasen mit Ernährung und Bewegung. Die Autoren selbst merken an, dass der Anstieg des Magermasseanteils um 1,8 Punkte möglicherweise nicht klinisch bedeutsam ist. Ein Funnel-Plot war bei weniger als zehn Studien nicht möglich.