GLP-1-Medikamente reduzieren vor allem Körperfett und schonen die fettfreie Körpermasse weitgehend, so das Ergebnis einer Metaanalyse

Adipositas-wirksame GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RAs) gehören heute zu den am häufigsten eingesetzten Arzneimitteln der Medizin. Eine zentrale Sorge ist, dass der Gewichtsverlust unter diesen Medikamenten auch Skelettmuskulatur abbauen könnte, was das Risiko einer Sarkopenie erhöhen könnte, insbesondere bei älteren oder gebrechlichen Erwachsenen. Da die Muskelmasse die Stoffwechselgesundheit, die Mobilität und die gesunde Lebensspanne stützt, ist die Zusammensetzung des verlorenen Gewichts ebenso wichtig wie die Zahl auf der Waage. Diese Übersichtsarbeit versuchte, diesen Zielkonflikt für einzelne Wirkstoffe zu quantifizieren.

Das Team der Poznan University of Medical Sciences registrierte das Protokoll in PROSPERO (CRD420251002447) und durchsuchte PubMed, Scopus und Web of Science bis Dezember 2024 gemäß den PRISMA-Leitlinien. Eingeschlossen wurden Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas, mit oder ohne Typ-2-Diabetes, die mit GLP-1 RAs oder dualen GIP/GLP-1-Agonisten behandelt wurden. Geeignete Studien berichteten die Körperzusammensetzung mittels BIA, DXA, MRT oder CT nach 3, 6 oder 12 Monaten. Sechsunddreißig Studien wurden qualitativ eingeschlossen. Vierundzwanzig davon, mit insgesamt 1.032 Patientinnen und Patienten, wurden mithilfe von Random-Effects-Modellen mit Subgruppenanalysen nach Wirkstoff und Dauer zusammengefasst.

Die Studien stammten hauptsächlich aus Europa und Asien. Die meisten berichteten Ergebnisse nach 6 Monaten, und Liraglutid und Semaglutid waren die am häufigsten untersuchten Wirkstoffe, meist subkutan verabreicht. Die Körperzusammensetzung wurde am häufigsten mittels bioelektrischer Impedanzanalyse (BIA) gemessen, danach mittels DXA. Nach 3 Monaten sank das mittlere Körpergewicht um etwa 9 %, mit deutlichen Reduktionen der Fettmasse und des viszeralen Fettgewebes. Die Behandlung mit GLP-1 RAs senkte zu jedem Zeitpunkt konsistent Körpergewicht, BMI und Taillenumfang.

Nach 6 Monaten lag die durchschnittliche Gewichtsreduktion bei etwa 5 %, wobei Semaglutid, Liraglutid und Exenatid vergleichbare Effekte zeigten. Die fettfreie Masse blieb weitgehend erhalten. Nach 12 Monaten blieb der Gewichtsverlust bei etwa 4 % bestehen, die Ergebnisse unterschieden sich jedoch zwischen den Wirkstoffen, am deutlichsten bei Liraglutid. Über die zusammengefassten Studien hinweg überwog der Verlust an Fettmasse, und die Abnahmen der fettfreien Körpermasse waren gering. Die kleineren Prozentwerte zu späteren Zeitpunkten sollten mit Vorsicht interpretiert werden, da jeder Zeitpunkt auf einer anderen Gruppe von Studien und Populationen beruhte und nicht dieselben Patienten über den Verlauf begleitete.

Die Autoren bezeichnen diese Ergebnisse als Gewichtsverlust von „hoher Qualität“. Sie verweisen auf Mechanismen, die die Muskulatur schützen könnten, darunter eine verbesserte Insulinsensitivität, weniger ektopes Fett sowie präklinische Hinweise auf Effekte auf die Glukoseaufnahme der Muskulatur und auf Atrophie-Signalwege. Sie betonen dennoch, dass bei großen Gewichtsabnahmen moderate Verluste an fettfreier Masse auftreten können. Bei Patienten mit hohem Sarkopenierisiko empfehlen sie eine optimierte Ernährung und Krafttraining begleitend zur Therapie, mit individueller Auswahl des Wirkstoffs.

Mehrere Einschränkungen sind zu beachten. Die eingeschlossenen Studien waren hinsichtlich Design, Wirkstoff, Dosis und Population heterogen, und viele waren klein, retrospektiv oder einarmig. Die Methoden zur Erfassung der Körperzusammensetzung variierten, und die BIA ist bei der fettfreien Masse weniger genau als DXA. Nur Nachbeobachtungen nach 3, 6 und 12 Monaten waren zulässig, und nur englischsprachige Berichte. Die zusammengefassten Zahlen sind daher am besten als Schätzungen von Richtung und Größenordnung zu verstehen und nicht als präzise direkte Vergleiche zwischen den Wirkstoffen. Der vorliegende Auszug enthielt keine p-Werte, Konfidenzintervalle, Heterogenitätsstatistiken oder Ergebnisse zur Verzerrungsanfälligkeit (Risk of Bias).