GLP-1-Medikamente reduzieren Fett, aber möglicherweise auf Kosten der Muskelmasse – Was die Evidenz zeigt

GLP-1-Rezeptoragonisten haben das Management von Adipositas und Typ-2-Diabetes grundlegend verändert, doch ihre Auswirkungen auf die Körperzusammensetzung – insbesondere auf die fettfreie Körpermasse und die Skelettmuskelmasse – sind nach wie vor unvollständig charakterisiert. Diese narrative Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 von der Nationalen und Kapodistrian-Universität Athen synthetisiert physiologische, präklinische und klinische Erkenntnisse, um eine klinisch drängende Frage zu beantworten: Was geschieht mit der Muskulatur der Patientinnen und Patienten, wenn sie unter diesen Medikamenten erheblich an Gewicht verlieren?

Die Übersichtsarbeit beginnt mit der Physiologie von drei wichtigen Inkretinhormonen. GLP-1, das von intestinalen L-Zellen sezerniert wird, fördert die Insulinsekretion, verlangsamt die Magenentleerung und unterdrückt den Appetit über zentrale GLP-1-Rezeptoren. GIP, das erste identifizierte Inkretinhormon, moduliert neben der Insulinstimulation auch die Fettspeicherung und die Gefäßgesundheit. Glukagon fördert die hepatische Glukoseproduktion und den Energieverbrauch, kann jedoch bei chronisch erhöhten Spiegeln – wie sie bei Adipositas und Typ-2-Diabetes auftreten – den Muskelkatabolismus begünstigen. Das Verständnis dieser unterschiedlichen Rollen ist entscheidend für die Vorhersage, wie Mono-, Dual- und Triple-Agonisten die Gewebezusammensetzung unterschiedlich beeinflussen.

Die Autoren stellen anschließend zwei klinisch relevante muskuläre Erkrankungsbilder vor. Sarkopenie – definiert durch die EWGSOP als gleichzeitiges Vorliegen von verminderter Muskelmasse, Muskelkraft und körperlicher Leistungsfähigkeit – betrifft 10–16 % der älteren Erwachsenen und ist eng mit Typ-2-Diabetes und MASLD assoziiert. Sarkopenische Adipositas (SO), die weltweit etwa 11 % der älteren Erwachsenen betrifft und bis 2050 voraussichtlich 200 Millionen Menschen erreichen wird, potenziert das metabolische Risiko über jede der beiden Einzelerkrankungen hinaus. Myosteatose (intramuskuläre Fettinfiltration) wird als unabhängiger Treiber der Insulinresistenz und als frühes Biomarker-Korrelat metabolischer Erkrankungen identifiziert, das mittels CT-Bildgebung diagnostiziert werden kann.

Auf der Seite der klinischen Evidenz belegen große randomisierte kontrollierte Studien, dass GLP-1-Rezeptoragonisten wie Liraglutid und Semaglutid sowie Dualagonisten wie Tirzepatid das Gesamtkörpergewicht substanziell reduzieren – wobei 70–80 % des Gewichtsverlusts auf die Fettmasse entfallen. In absoluten Werten sind über verschiedene Studien hinweg jedoch konsistent Verluste an fettfreier Körpermasse von 20–30 % des gesamten Gewichtsverlusts zu beobachten. Ob diese Reduktionen die Muskelfunktion beeinträchtigen, die Entwicklung einer Gebrechlichkeit beschleunigen oder lediglich eine proportionale Anpassung an den gesamten Gewichtsverlust widerspiegeln, bleibt ungeklärt. Daten zu Triple-Agonisten (GLP-1/GIP/GCG) sind im Entstehen, aber noch begrenzt. Die Übersichtsarbeit weist darauf hin, dass präklinische Modelle auf direkte anabole oder anti-atrophe Effekte der GLP-1-Signalgebung auf die Muskulatur hindeuten, diese sich jedoch beim Menschen noch nicht in klar messbaren funktionellen Ergebnissen niedergeschlagen haben.

Die Autoren plädieren nachdrücklich für begleitende Strategien. Krafttraining und eine ausreichende Proteinzufuhr werden als die am besten evidenzbasiert belegten Maßnahmen zur Abschwächung des Verlusts an fettfreier Körpermasse während der pharmakologischen Gewichtsreduktion hervorgehoben. Neuartige anabole Ansätze – darunter die Myostatinhemmung und die ActRII-Blockade – werden als vielversprechend, aber noch experimentell eingestuft. Darüber hinaus fordert die Übersichtsarbeit den standardisierten Einsatz von DEXA, MRT und CT in künftigen Studien sowie funktionelle Endpunkte (Griffstärke, Ganggeschwindigkeit, Aufsteh-Tests), um über gewichtszentrierte Ergebnismaße hinauszugehen.