Longevity & AgingCome le Microglia Reagiscono all'Infiammazione Dipende in Larga Misura da Tempistiche e Fattore Scatenante
I ricercatori dell'Università di Göteborg hanno sistematicamente profilato il modo in cui la microglia derivata da iPSC umane si attiva in risposta a LPS, IFNγ e alla loro combinazione in più punti temporali. Utilizzando trascrittomica, profilazione delle citochine, analisi morfologica e spettrometria di massa mirata, hanno rilevato che LPS ha elicitato le risposte più forti e ampie — alterando oltre 7.000 geni a 24 ore — mentre IFNγ da solo ha indotto effetti modesti ma sostenuti. In modo cruciale, la combinazione di entrambi gli stimoli ha amplificato e prolungato le firme infiammatorie. Questi pattern di attivazione si sovrapponevano parzialmente alle firme della microglia associata alla malattia (DAM) osservate nella neurodegenerazione, incluse le variazioni di TREM2, S100A9 e Osteopontina. I risultati evidenziano che le risposte microgliali sono profondamente dipendenti dal tempo e dallo stimolo, con importanti implicazioni per la modellazione della neuroinfiammazione e l'identificazione di bersagli terapeutici in malattie come l'Alzheimer.
